ьки Тх - 1 або Тх - 2 клітин пам'яті.
В даний час не існує єдиної формули вакцин, які б працювали оптимально, викликаючи сильний тривалий імунітет без небажаних побічних ефектів. Однак завдяки досягнутому прогресу в області імунології та молекулярної біотехнології, стали можливими ідентифікація та отримання різноманітних антигенів. Але, як правило, індивідуальні очищені антигени, наприклад, поверхневі білки вірусів, або окремі епітопи проявляють слабку імунну відповідь, недостатній для повного захисту організму. Для посилення імуногенності вони повинні представлятися імунній системі належним чином. З цією метою можуть бути використані різні ад'юванти (табл.3).
Табл.3 Види ад'ювантов
Види ад'ювантовад'ювантПріменяется при вакцинації населеніяЕксперементальная стадія розробки або занадто висока токсичність для человекаНеорганічес-кі солі1) гідрооксид алюмінію (алгідрогель) 2) фосфат алюмінію 3) фосфат кальціяГідрооксід беріліяСістема доставкі1) ліпосоми 2) імуностимулюючі комплекси 3) блок-сополімери 4) препарати пролонгованого вивільнення 5) БЦЖБактеріаль-ні продуктиBordetella pertussis (з дифтерійним і правцевим анатоксином) 1) mycobacterium bovis amp; масло (повний ад'ювант Фрейда) 2) мурамілдіпептідПріродние медіатори (цитокіни) 1) ІЛ - 1 2) ІЛ - 2 3) ІЛ - 12 4) ІФННекоторие лекарствен-ні препаратиЛевамізол, дибазол, препарати тимуса (тималін, Т-активін, тимоген та ін.) Полісаха-Ріди, похідні нуклеїнових кислот, синтетичні полінуклеотідиЗімозан, продигиозан, нуклеинат натрія.Полі І: Ц
Система доставки типу мікрочастинок, що забезпечує захист включених до неї антигенів від агресивних факторів зовнішнього середовища і здатні формувати посилений імунної системи, званих носієм. Найбільш відомі два види носіїв:
на основі фосфолипида - це ліпосоми
на основі фосфолипида, холестерину і сапоніну Quill A - шукане.
. 6 Ліпосоми
Структура ліпосом. Ліпосоми - порожнисті частинки, вміст яких обмежено мембраною, утвореної подвійним шаром молекул. Ліпосоми утворюються при механічному диспергуванні суспензії набряклих фосфоліпідів у воді. В якості ліпідної фази ліпосом зазвичай використовують фосфотіділхолін - основний компонент біологічних мембран.
Властивості ліпосом. Найважливішою властивістю ліпосом є їх здатність включати в себе і утримувати речовини білкової природи. Мембрана ліпосом складається з природних фосфоліпідів, що визначає їх якості. Вони не токсичні, біодеградіруемимі, за певних умов можуть поглащается клітинами, їх мембрана може зливатися з клітинної мембраною, що призводить до внутрішньоклітинної доставці їх вмісту (рис. 1).
Малюнок 1 Способи проникнення вмісту ліпосом в клітку
Вбудовування білків у ліпідний бішар зазвичай називають реконструкцією, а одержувані при цьому белоксодержащие ліпосоми - протеоліпосомамі (Борсуков Л.І., 1998). Імуноад'ювантну дію протеоліпосом стало одним з головних напрямків їх практичного застосування. Найбільший інтерес у дослідників для реконструкції очищених вірусних антигенів в ліпосоми залучили поверхових глікопротеїни вірусу грипу - геммаглютінін (ГА) та нейрамінідази (НА), які є його основними протектівнимі антигенами, але в очищеному вигляді мають низьку імуногенність. Використовуючи імуноад'ювантну властивості ліпосом, багато вітчизняні та зарубіжні дослідники проводять інтенсивний пошук методічіскіх підходів для збільшення антигенної активності субодиничних гріпозних вакцин. Механізм посилення ліпосомами імунної відповіді на інкорпорований антиген до кінця неясний. Висловлюється думка про те, що це пов'язано з депонують ефектом - повільним вивільненням антигену, а також здатністю везикул і пов'язаного з ними антигену мігрувати в регіональні лімфотіческіе вузли в місці ін'єкції і потенціювати імунну відповідь.
Отримання ліпосомальних препаратів.
Поруч дослідників запропоновані методи отримання ліпосомних препаратів:
метод, в якому фосфоліпіди висушують на носіях з хлориду натрію або сорбіту. При наступному додаванні води до висушеним фосфоліпідів (проліпосомам) останні набухають, в той час як носій швидко розчиняється. У цей момент формуються ліпосоми. Якщо з проліпосомамі змішати різні білки або цілі вірусні частки в сухому вигляді, то при додаванні води формуються ліпосоми їх захоплюють з ефективністю від 65 до 100%. Таким способом отримані ліпосомний інсулін, інтерлейкін - 1, бета-каротин і інактивована грипозна вакцина.
для включення антигенів в ліпосоми можна використовувати метод, заснований на дегидрации заздалегідь сформованих ліпосом шляхом їх ліофільного висушування з подальшою регидратацией. Отримані цим методом протоліпосоми включають в себе до 4...
