побічна реакція, яка обумовлює подальше окислення альдегіду в ізомасляну кислоту і естерифікація її нзобутіловим спиртом, котрі ввійшли в реакцію. У результаті цієї реакції утворюється в значній кількості ізобутіловий ефір масляної кислоти, що значно знижує вихід ізомасляной альдегіду (близько 40%). Крім того, біхромат калію також доріг і дефіцитний. Найкращу перспективу для промислового застосування має метод синтезу ізомасляной альдегіду шляхом каталітичного дегідрування ізобутілопого спирту киснем повітря на мідному або срібному каталізаторі при температурі 230 - 300 В° С з виходом 80-90%. Надалі було показано, що срібний каталізатор, нанесений на пемзу, при температурі 500 - 600 В° С більш ефективний, порівняно з мідним. Мабуть, питання про вибір каталізатора для даного процесу повинен бути додатково вивчений. В якості промислового методу може бути здійснений оксосинтез:
В
З викладеного можна зробити висновок, що найбільш раціональним методом синтезу пантолактон є одностадійний метод, запропонований Є. Жданович та Є. Бялій, що полягає в альдольної конденсації ізомасляной альдегіду і формальдегіду з ціануванням аце-тонціангідріном і подальшим омиленням і лактонізацісй. Цим методом отримують рацемічний D , L-пантолактон. Для синтезу оптично активної Д (+)-пантотенової кислоти вважають більш доцільним конденсувати левовращающій D (-)-пантолактон з b-аланином, ніж розщеплення на свої антиподи D, L-пантотенової кислоти. Для отримання D (- )-пантолактон необхідно пантолактон-рацемат розкласти на оптичні антиподи. Для цього на рацемат діють яких-небудь оптично діяльним органічним підставою-алколоида, наприклад, хініном, бруцином або оптично діяльними синтетичними амінами, як, наприклад, a-фенілетіламін. Якщо право-і левовращающего-щие пантолактон мають однакові властивості, за винятком обертання площини поляризації і кристалізації в епантіаморфних формах, тобто з різною просторовою орієнтуванням атомів, то отримані солі з алкалоїдами внаслідок входження в їх молекули нового асиметричного вуглецевого атома володіють різними властивостями, як, наприклад, розчинність. Тому ми отримуємо можливість їх розділити дробової кристалізацією. Розділивши ці солі і розклавши їх кислотою, ми отримуємо стереізомери в чистому вигляді. Таким шляхом вдається з пантолактон рацемату виділяти D (-)-пантолактон.
СИНТЕЗ D (+)-пантотенова кислота АБО ЇЇ рацемату
Останньою стадією синтезу є конденсація D (-) або D, L-пантолактон з b-аланином. Цей процес здійснюють різними шляхами:
а) при нагріванні до 70 В° С D (-)-пантолактон з етиловим або метиловим ефіром b-аланіну з наступним омиленням з виходом D (+)-пантотенової кислоти 50% за схемою:
В
б) кращі результати одержують при конденсації пантолактон з натрієвої або кальцієвої сіллю b-аланіну в середовищі безводного спирту;
в) при конденсації сухої натрієвої солі b-аланіну з D-(-)-пантолак-тон...
