ом при температурі 100-105 В° С отримують пантотенат натрію з високим виходом (92%). Є вказівки, що при використанні в реакції конденсації вільного р-аланіну вихід пантотенової кислоти вельми низький;
г) однак вихід значно підвищується, якщо конденсацію вести в середовищі вторинних або третинних амінів у присутності окису кальцію або етилату натрію Н. Жданович вказує, що кальцієва сіль пантотенової кислоти була отримана при конденсації b-аланіну і D, L-пантолактоіа в середовищі метилового спирту в присутності діетиламіну з обробкою реакційної маси окисом кальцію з виходом в 90,2%.
З усього викладеного можна прийти до технологічній схемі виробництва D (+)-пантотенової кислоти або її рацемату, що полягає в наступних стадіях синтезу:
отримання b-аланіну аммоноліз акрилонітрилу в одну стадію;
одностадійний синтез D, L-пантолактон шляхом альдольної конденсації ізомасляной альдегіду і формальдегіду і ціанування b-окси-a, a-діметілпропіонового альдегіду ацетонціангідрін і подальшого омилення і лактонізаціі;
розщеплення D, L-пантолактон-рацемату і виділення D (-) пантолактон за допомогою L (+) треоаміна;
конденсація D (-)-пантолактон і b-аланіну в середовищі метилового спирту в присутності діетиламіну. ​​
ПЕРСПЕКТИВНІ ШЛЯХИ СИНТЕЗУ Д-(-)-пантолактон
Основними недоліками процесу отримання медичного вітаміну В 3 є стадія поділу на оптичні антиподи D, L-пантолактон.
В даний час йде інтенсивний пошук методів синтезу D-(-) -Пантолактон, що виключають трудомісткий процес поділу рацемату. p> Вирішення цього завдання можливе зараз двома шляхами асиметричного синтезу D-(-)-пантолактон з 3-оксо-4 ,4-диметил-g-бутіролактон (кетопантолактона):
1) Спосіб асиметричного гідрування (Японія).
В
В якості каталізатора використовують RhCIs (з лігандом М-ацилфенилпирролидинфосфином). p> 2) Спосіб асиметричного біосинтезу.
Деякі мікроорганізми містять специфічний фермент-кетопантолактонредуктазу, що каталізує реакцію відновлення кетопантолактона в пантолактон:
В
Співвідношення ізомерів залежить від виду штамів застосовуваних мікроорганізмів.
Деякі дріжджі і гриби, наприклад, Rhodotorula mi-nuta IFO 0920 і Aspejrg'illus niger можуть виконувати стереонаправленное перетворення кетопантолактона в D-(-)-пантолактон, який далі перетворюють на Д-(+)-пантотен-нову кислоту. Встановлено, що кетопантолактон за 48 год трансформується в D-(-)-пантолактон з виходом 86-87% при вихідному вмісті в середовищі 45 г/л. При цьому продуктивність ферментера об'ємом 20 м 3 - 1 кг/м 3 ч.
Серед інших варіантів синтезу вітаміну В 3 з використанням методів біотехнології найбільш перспективним видається отримання паітотеновой кислоти з се структурних компонентів за допомогою іммобілізованих бактеріальних клітин деяких штамів. Іммобіл...