інгібіторів ферменту (продукту досліджуваного гена), містить як фермент, так і його субстрат. Коли напрацьований білок (продукт обраного для вивчення гена), тоді виникає питання: як дізнатися функцію цього білка? Наприклад, яку реакцію він каталізує як фермент, щоб по придушенні цієї реакції відібрати інгібітори. При близькому схожості цього білка з білком з «модельного» організму підібрати безклітинну систему (субстрат для нового білка) неважко. Якщо схожість є, але не дуже близьке, то вдаються до аналізу «мотивів»- Коротких ділянок амінокислотної послідовності, які розподілені по всій довжині білкової ланцюга і можуть виявитися подібними у двох білків.
Коли такої подібності немає або подібність встановлена, але немає ясності у функції самого гомолога, тобто білка, взятого для порівняння, вдаються ще до одного способу: встановлюють, з якими білками він контранскрібіруется (переписується в послідовність матричної інформаційної РНК). Якщо транскрипт - частина поліцістронной (еквівалентної гену) інформаційної РНК, необхідної для протікання в подальшому певного метаболічного процесу за участю декількох ферментів, тоді пошук функції досліджуваного білка, включеного до групи цих ферментів, звужується.
В цілому підходи до встановлення функцій продуктів досліджуваних генів численні, і їх різноманітність неухильно зростає. Таким чином, можна, зрештою, проводити серійні випробування потенційних інгібіторів функцій майже будь-якого з тисяч генів, що складають геном патогена і виявляти всі можливі «уразливі точки» мікробної клітини. Подібний шлях досягнення мети породив у літературі термін «зворотний генетика», що означає ведення дослідження не від клітини і її фенотипу до гену, а, навпаки, від гена до клітки і до її фенотипу.
Повний секвенування генома в поєднанні із застосуванням методів генетичної інженерії вносить свій внесок у фармацію ще в одному відношенні. У патогенних мікроорганізмів відкриті гени, «істотні» для протікання інфекційного процесу, але «несуттєві» при зростанні in vitro - на штучних поживних середовищах. В останньому випадку вони вислизають від уваги дослідника, не піддаються ідентифікації і не можуть бути використані як таргети при пошуку ліків. Приховані або за образним висловом «мовчазні» in vitro гени патогенних мікроорганізмів отримали назву ivi генів (геніввірулентності), незважаючи на те, що в їх число входять не тільки гени, що кодують утворення токсинів, адгезінов та інших факторів вірулентності. До них відносять також гени ферментів і транспортних білків, що дозволяють патогенної мікробної клітці жити і розмножуватися в тканинах макроорганізму в умовах дефіциту деяких органічних речовин і неорганічних іонів.
. Проект «Геном людини»
Повний секвенування генома людини (кілька мільярдів пар нуклеотидів та ідентифікація генів усіх сорока восьми хромосом) - завдання якісно більш важка, ніж секвенування генома прокаріот і нижчих еукаріот. На початку 1990-х рр.. був оприлюднений Міжнародний проект «Геном людини», метою якого було рішення зазначеної вище кардинальної проблеми із залученням сил і засобів ряду країн, в тому числі і Росії. У 2003 р. цей проект був успішно завершений. Вчені описали всі 25 000 генів, присутніх у хромосомах кожної клітини. За цей час були створені бази ДНК із зразків генів десятків тисяч людей.
У ДНК генома...
