ом на циклооксигеназу (ЦОГ) -1 і -2 головного мозку, а також на ендоканнабіоідную систему. Один із метаболітів АЦА в поєднанні з арахідонової кислотою блокує зворотне захоплення ендогенних каннабіоідов в головному і спинному мозку [29]. Цей механізм може мати основне значення для жаропонижающей і анальгетичної активності препарату.
НПЗП відіграють провідну роль в лікуванні хронічного болю і відносяться до числа найбільш широко застосовуваних препаратів, незважаючи на те, що їх тривале використання пов'язане з ризиком несприятливих реакцій (НР) [30]. Частота вживання НПЗП збільшується з віком, і від 10 до 40% людей старше 65 років щодня отримують ці ліки [31]. Препарати цієї групи істотно розрізняються за своїм хімічним складом і фармакокінетичним властивостям, але всі вони мають знеболювальні, протизапальну та жарознижувальну дію. В цілому НПЗП характеризуються високою біодоступністю після прийому всередину. Вони добре абсорбуються з шлунково-кишкового тракту (ШКТ), але швидкість цієї абсорбції у різних препаратів варіює [32]. Істотно розрізняється і швидкість їх виведення з організму. За цією ознакою всі НПЗП можна поділити на засоби з коротким (<6 год) і тривалим періодом напіввиведення. Ті препарати, які швидше виводяться з організму, хворі приймають зазвичай кожні 6-8 год, а препарати з повільним виведенням - 1 або 2 р. / Сут.
Першим НПЗП був екстракт кори верби, який застосовувався як знеболюючий засіб еще тисячі років тому. Однак механізм дії НПЗП був встановлений тільки в 1971 р., коли було показано, що вони пригнічують біосинтез простагландинів, блокуючи взаємодію арахідонової кислоти з активною ділянкою ферменту ЦОГ. Пізніше були виявлені дві ізоформи цього ферменту - ЦОГ-1 і ЦОГ-2, і розроблені препарати, вибірково блокують активність ЦОГ-2. Їх застосування дозволяє отримати знеболюючий і протизапальний ефекти з меншим ризиком НР з боку ШКТ [33]. Альтернативним способом поліпшення переносимості лікування у хворих з підвищеним ризиком шлунково-кишкових порушень є призначення неселективних НПЗП у поєднанні з інгібіторами протонної помпи (такими як пантопразол (Контролок)). Ця комбінація може забезпечити приблизно таке ж зниження ризику серйозних ускладнень, як і застосування селективних ЦОГ-2 інгібіторів [34].
Після впровадження в клінічну практику селективних ЦОГ-2 інгібіторів, що надають менш виражену побічну дію на ШКТ, вживання НПЗП істотно зросла. За даними канадського дослідження, кількість призначень НПЗП хворим старше 65 років після появи у продажу целекоксибу і рофекоксибу збільшилася на 68% за рахунок селективних інгібіторів ЦОГ-2. Вживання неселективних НПЗП залишалося відносно стабільним [35].
Після появи повідомлень про кардіоваскулярної токсичності НПЗП, за яких пішло припинення виробництва рофекоксиба і вальдекоксибу, кількість призначень НПЗП істотно знизилося за рахунок скорочення споживання селективних ЦОГ-2 інгібіторів. За даними регістра США, між 2003 і 2005 р. використання селективних ЦОГ-2 інгібіторів при ревматоїдному артриті та псоріатичний артрит зменшилася з 55, 1 до 29, 2%. У той же час застосування неселективних НПЗП зросло з 50, 2 до 73, 9% [36]. У Німеччині в 2004-2005 рр.. щоденне споживання ЦОГ-2 селективних препаратів зменшилася на 37, 1 млн доз, а застосування неселективних НПЗП збільшилася на 19 млн доз [37].
Крім впливу на ЦОГ, НПЗП можуть впливати і на інші фактори, що сприяють розвитку запального процесу і формування ...
