ологічних процесів, як оральна волосоподібна лейкоплакія, лімфоцитарна інтерстиціальна пневмонія та неходжкінські лімфоми (імунобластні; типу Беркітта; большеклеточние; асоційовані з HHV - 8 (Human Herpes Virus type 8, саркома Капоші і лейоміосаркоми).
Таке різноманіття клінічних форм ЕБВІ стає зрозумілим, якщо врахувати, що ЕБВІ є інфекційною хворобою з хронічною персистенцією вірусу.
Проникаючи в організм людини повітряно-крапельним шляхом, частіше зі слиною, вірус впроваджується в епітеліальні клітини носо-і ротоглотки, руйнування яких призводить до поширення вірусу на суміжні структури, в тому числі слинні залози і лімфоїдну тканину. Репликативная форма ЕБВ містить в лінійному геномі 100 генів. Білок ЕБВ gp350/220 взаємодіє зі специфічним рецептором CD21 на поверхні В-лімфоцитів, який одночасно служить рецептором для С3 бета-компонента комплементу. Роль корецептора виконують молекули HLA II класу. У гострій стадії ЕБВ вражає один з кожної тисячі В-лімфоцитів.
Під час реплікації вірусу, лізису і подальшої віремії уражається лімфоретікулярной апарат (печінка, селезінка, В-лімфоцити периферичної крові), що клінічно проявляється у гіперплазії лімфоїдної тканини, характерною для гострої стадії. У результаті загибелі інфікованих клітин вірус потрапляє в слину і виявляється в ній перші 12-18 місяців після зараження. Надалі в інфікованих епітеліальних клітинах і лімфоцитах можлива реактивація латентної інфекції, в результаті чого вірус періодично можна виявити в слині у 20-30% осіб з латентною ЕБВІ.
У латентної стадії геном ЕБВ стає циркулярним, складається з 10 генів і вкрай рідко інтегрується в геном клітини і експрессірует шість ядерних білків і два мембранних білка. Всього в крові міститься від 1 до 50 таких клітин на 106 CD21 + лімфоцитів. У заражених епітеліальних клітинах триває репродукція ЕБВ. Клітинний розподіл інфікованих клітин обов'язково супроводжується реплікацією вірусу з наступною передачею його дочірнім клітинам.
Описано три можливих моделі експресії білків ЕБВ при латентної інфекції. При першому типі, характерному для лімфоми Беркітта, експресується тільки РНК, ранній фрагмент EBER і ядерний антиген 1 (EBNA1) вірусу. При другому типі, характерному для назофарингеальної карциноми, крім вироблення EBER і EBNA1, експресуються три мембранних білка - LMP1, LMP2A, LMP2B. Третій тип характерний для здорового носійства ЕБВ - на додаток до EBER і EBNA1 виявляються інші ядерні антигени: EBNA2, EBNA3A, EBNA3B, EBNA3C і LMP. Описані моделі експресії білків при латентній ЕБВІ можуть зустрічатися і у здорових, так як їх зв'язок з неопластичними процесами не є абсолютною.
Патологічні процеси у інфікованих ЕБВ формуються рідко, Тому що імунна система організму, незважаючи на всі протидії вірусу, здатна контролювати персистирующую ЕБВІ. Вирішальну роль в цьому відіграє лізис інфікованих клітин цитотоксичними CD8 + Т-лімфоцитами і природними кілерами (ЄК). У частини В-лімфоцитів експресія одного з генів, контролюючих мембранний білок, пригнічується ядерним білком (EBNA1), і такі клітини стають недоступними для лізису CD8 + лімфоцитами і ЄК. У разі зняття переважного впливу EBNA1 відбувається реактивація В-лімфоцитів з подальшою експресією обох мембранних білків, що знову робить їх доступними для лізису цитотоксичними лімфоцитами.
Існуюча думка,...
