їдів.
Дані про синтез найважливіших БС наведені в таблиці 1.
Таблиця 1. Синтези найважливіших природних БС
БрассіностероідГодАвториСтранаБрассінолід 11980 1980 1981 1981S. Fung, J.B. SiddalM. Ishiguro S. Takatsuto M.J. Thompson, N.B. Mandava K. Mori, M. SakakibaraСША Японія США ЯпоніяКастастерон 51982M. Anastsia, P.CuiffredaІталіяБрассінолід 11982 1985K. Mori, M. Sakakibara, M. Aburatani, T. TakeuchiЯпонія
3.2 Формування функцій характерних для циклічної частини брассиностероидов
Як уже зазначалося, основними вихідними сполуками, використовуваними для синтезу БС, є стерини, а також похідні жовчних кислот. У більшості цих сполук є Зв-ОН-групи і Д5-зв'язок або 5,7-дієнова система. Наявність зазначених елементів структури обмежує число формально можливих методів формування функціональності БС і визначає набір відповідних трансформацій вихідної сполуки.
Звичайно використовувані методи створення 2б, Зб-диокси - 6-кетофункціо-нальності відомі з класичної хімії стероїдів, які були пізніше розвинені і вдосконалені в ході робіт із синтезу екдізона. Вони включають, як правило, послідовне введення 6-кетогрупи, Д2-зв'язку і її гидроксилирование (Схема 8).
Схема 8
Представляють інтерес методи формування 2,3-діоксіфункціональності в циклі А без використання дорогої і токсичною чотириокису осмію.
Один з них, заснований нагідроксілірованіі по ВудвардуД2 gt; 4-6-кетонів (XXXIV).
При цьому на відміну від відповідних Д2-6-кетонів відбувається утворення 2б, Зб-діоксіпроізводних, а не їх 2в, Зв-епімерів.
Схема 9
Стандартним методом введення лактонної функції в цикл В є окислення 6-кетонів (XLI) по Байєру-Віллігера тріфторнадуксусной кислотою (Схема 10). Оскільки співвідношення утворюються ізомерів (XLII) і (XLIII) істотно залежить від природи і стереохімії заступників в циклі А і є найкращим у разі 2а, За- дизаміщених похідних, окислення проводять, як правило, на заключному етапі синтезу, що пов'язано також з відносною лабільністю лактонного циклу. Хоча частка необхідних лактонов (XLII) максимальна для 2б, Зб-діол, в окисленні зазвичай використовують захищені похідні (ацетати або ацетонід), завдяки чому досягається більш високий вихід продуктів і полегшується поділ регіоізомеров. Разом з тим, згідно патентним даними, хороші результати можуть бути досягнуті також при окисленні незахищених 2б, Зб, 22R, 23R-тетраолов тріфторнадуксусной кислотою в присутності трифторацетат натрію.
Описано застосування мета-хлорнадбензойной кислоти як реагенту для отримання лактонов по Байєру-Віллігера.
Схема 10
. 3 Побудова бічних ланцюгів брассиностероидов
Побудова бічних ланцюгів БС являє собою досить складну задачу, для вирішення якої поряд із застосуванням відомих загальних принципів знадобилася розробка оригінальних методичних підходів. Як зазначалося, залежно від цільових несхожих з'єднань побудова ланцюга може здійснюватися без зміни або зі зміною вуглецевого скелета вихідної молекули. В останньому випадку ключова стадія введення ланцюга зазвичай являє собою реакцію нуклеофільного приєднання підходящого карбаніони до С (22), С (23) або С (24) карбонільним похідним стероїдів. Нечисленні поки приклади використання інших реакцій для утворення С-С-зв'язку можуть також бути класифіковані за цією ознакою, т. Е. Номером атома, що утворює новий зв'язок.
. 3.1 Синтези із збереженням вуглецевого скелета
При наявності бічного ланцюга зі сформованим вуглецевим скелетом завдання отримання БС зводиться до побудови 22,23-діольной угруповання. Найпростіший метод її введення полягає в гидроксилировании Д22-зв'язку чотириокисом осмію (Схема 11).
Схема 11
Реакція у всіх випадках призводить до утворення обох можливих діол (LXI) і (LXII), співвідношення яких залежить від розміру та конфігурації заступника R при С - 24. Хоча співвідношення ізомерів, як правило, виявляється несприятливим для синтезу природних БС, цей шлях неодноразово використовувався для їх отримання, особливо, в ранній період досліджень. Разом з тим, метод знаходить широке застосування в синтезі 22S, 235-аналогів природних брассиностероидов, а також використаний в запропонованому недавно процесі виділення 22,23-діоксіціклостігмастанонов - інтермедіатів БС з суміші фитостеринов цукрового очерету.
Метод перетворення бічного ланцюга ергостерину в 23-ен - 22б-оксіпроізводних (LXXXVI) - ключовий интермедиат синтезу брассіноліда (VIII), включає бромування метил...
