тинових механізм - значне переважання активності ЕПО над активністю ІЕПО. При нирковій недостатності та ряді хронічних захворювань, що супроводжуються підвищеним утворенням або порушенням виведення середньомолекулярних токсинів, активність ІЕПО домінує над ЕПО, що веде до пригнічення еритропоезу і розвитку анемії хронічних захворювань.
2.2 Синтез гемоглобіну
Гемоглобін становить 95% білка еритроцитів. Молекула гемоглобіну складається з двох пар різних за структурою ланцюгів глобінового білка, в кожній з яких знаходиться залізовмісна протопорфириновое група - гем. Синтез гемоглобіну починається з ранніх етапів еритропоезу і йде шляхом синхронної продукції гема і глобінових ланцюгів з утворенням закінченою молекули.
Освіта гемоглобіну регулюється ЕПО, зростання концентрації якого прискорює синтез глобіну. Активність надходження заліза в клітини кісткового мозку також регулює утворення гемоглобіну. Рівень заліза в клітинах визначає швидкість утворення гема. У свою чергу, вільний гем через білки-регулятори підсилює синтезу глобіну. Цей зв'язок систем синтезугема і глобіну синхронізує їхню роботу - в нормі лише незначна кількість вільного протопорфірину і глобіну залишається не пов'язаним в гемоглобіні.
2.3 Регенерація червоної крові
Дія багатьох факторів веде до порушення мембран і внутрішньої структури еритроцитів. Фізіологічний гемоліз змінених еритроцитів - постійний процес в організмі. Основна маса еритроцитів руйнується в селезінці. Тут мається відкритий кровотік, і еритроцити щільно контактують з макрофагами в паренхімі органу. У здорової людини руйнується 180-270 млн. Еритроцитів на добу. Залізо цих еритроцитів накопичується в макрофагах і обмінюється через трансферин крові з кістковим мозком та іншими органами і тканинами. У нормі швидкість регенерації червоної крові відповідає рівню фізіологічного гемолізу. При масивної крововтрати або підвищеному кроверазрушенія активність еритропоезу за рахунок викиду ЕПО може зростати в сотні разів. Адекватний рівень еритропоезу неможливий при нестачі або порушеннях обміну ряду незамінних, що надходять тільки з їжею речовин. Вітамін В12 і фолієва кислота, беручи участь в обміні нуклеотидів, є незамінними факторами для синтезу ДНК і ділення будь-яких клітин. Недолік в організмі цих вітамінів призводить до розвитку мегалобластної анемій: В12-дефіцитною і фолієводефіцитної анемії. Недостатнє надходження заліза в клітини кісткового мозку обмежує можливість синтезугема і, як наслідок, - гемоглобіну. Пригнічення синтезу гема спостерігається і при нестачі вітаміну В6, у зв'язку з тим, що цей процес здійснюється ферментами, залежними від піридоксину. Недолік в організмі заліза і вітаміну В6 супроводжується розвитком микроцитарной анемій: сідеропеніческого (ЗДА) і сидеробластній, відповідно.
.4 Метаболізм заліза
.4.1 Обмін заліза
В організмі здорової людини міститься близько 3-4 г заліза (40-50 мг Fe/кг). Виділяють три фонду заліза: - функціональне залізо знаходиться в складі гемоглобіну, міоглобіну і залізовмісних ензимів.- Транспортна форма представлена ??залізом у складі трансферину.- Депонированное залізо перебуває у складі феритину і гемосидерину внутрішніх органів. Обмін заліза є високоорганізованим процесом, в якому все залізо, що виділяється при розпаді гемоглобіну та інших залізовмісних білків, знову утилізується. Тому, незважаючи на те, що щодня абсорбується і виводиться лише мала частина заліза (0,03-0,05%), його метаболізм дуже динамічний. Кінетика заліза здорового чоловіка вагою 70 кг має наступні параметри: еритроцити - 2000-2500 мг; плазма - 4 мг; запаси - 800-1000 мг; міоглобін і ферменти - 300 мг; всмоктування - 1-2 мг/добу; втрати - 1-2 мг/добу; вивільнення при гемолізі - 25 мг/добу; споживання при еритропоезі - 25 мг/добу.
Вміст заліза в сироватці в нормі наведено нижче (Табл.2.4.1).
Табл. 2.4.1
Вік Зміст железаМкг/длМмоль/лНоворожденние100-20017,9-44,75Деті до 2 лет40-1007,16-17,9Деті старше 2 лет50-1208,95-21,48Взрослие: Чоловіки женщіни50-160 40-1508,95-28,64 7,16-26,85
2.4.2 Етапи обміну заліза в організмі
Процес засвоєння заліза складається з ряду послідовних етапів:
) початковий захоплення заліза щіткової облямівкою клітин слизової оболонки кишечника.
) внутрішньоклітинний транспорт, освіта запасів заліза в клітці.
) звільнення заліза з слизової оболонки кишечнику в кров.
В експериментальних дослідженнях з'ясувалося, що клітини епітелію слизової оболонки ки...