0% використаного ГА і надають іммунноад'ювантное дію при внутрішньом'язовому введенні мишам.
Переваги і недоліки, пов'язані з використанням ліпосом.
Ліпосоми не тільки надають імуноад'ювантну дію, але й можуть посилювати репродукцію вірусу в клітинах. У літературі описаний феномен стимуляції ліпосомами експериментальної грипозної інфекції. Інтарназальное введення порожніх ліпосом одночасно з патогенним вірусом білим мишам призводило до значного збільшення інфекційного титру вірусу в суспензії легеневої тканини і різкого збільшення числа загиблих тварин. Автори пояснюють отримані результати можливої ??дестабілізацією ліпідного бішару плазматичних мембран чутливих до вірусу клітин при дії ліпосом, що виникає в результаті посилення ендоцитозу або злиття мембран. Ці процеси можуть збільшувати ефективність проникнення вірусу в клітини і їх треба враховувати при використанні ліпосомних препаратів. Мабуть, включення ліпосом до складу живої гріпозной вакцини може дозволити знизити дозу препарату, необхідну для отримання специфічної імунної відповіді.
Підсумком інтенсивних наукових пошуків отримання ефективних ліпосомальних імунопрепаратів, дозволених для застосування на людях, з'явилася віросомная вакцина проти гепатиту А. Ефективність та практичне застосування інших розроблених віросомних вакцин, за оцінками авторів, поки неоднозначні і вимагають додаткових досліджень.
Ліпосоми і їх унікальні властивості продовжують залишатися об'єктом уваги вчених різних країн як перспективна модель для розробки вакцин нового покоління. Включення в ліпосоми імуномодуляторів (індукторів гамма-інтерферону) може бути використано при створенні комплекснвх препаратів для вакцинопрофілактики. Така конструкція дозволить забезпечити не лише ефективну адресну доставку антигену до імунокомпетентним клітинам, але і збалансовану стимуляцію гуморального і клітинного імунітету з розширеним спектром захисту на тривалий термін. (Мигунов А.І. і соавт.2001).
. 7 шуканий
Структура позовом.
позовом (імуностимулюючі комплекси) як потенційні засоби транспортування антигенів вперше були описані в 1984 році. Десятьма роками раніше з'явилися повідомлення про те, що при виділенні вірусних субодиниць з використанням сапоніну в якості детергенту утворюються субмикроскопические структури в якості артефактів, але в той час не було оцінено значення сапонінів для конструювання субодиничних вакцин.
В даний час суміш тритерпенових глікозидів Quill A, екстрагуються з кори південноамериканського дерева Quillaja saponaria, є обов'язковим комукомпонентом класичних позовом. Основою хімічної структури цих сапонінів є гідрофобний тритерпеновий або стероїдний агликон, до якого приєднуються дві гідрофільних вуглеводних залишку. Завдяки вуглеводної частини Quill A розчинний у воді. Встановлено, що сапоніни з Quillaja saponaria володіють ад'ювантним ефектом не тільки при парентеральному, але і при пероральному введенні в організм.
Негативна дія складових шукане.
На жаль, одночасно з цим Quill A, проявляє токсичну дію, рівень якого залежить від способу введення. Дуже низька токсичність спостерігається при пероральному застосуванні сапонінів. Навпаки, при внутрішньовенному введенні виникає висока гемолітична активність Quill A, яка ймовірно є головною причиною токсичності цього препарату. Тому стосовно до людини розглядається тільки пероральне використання Quill A, хоча було показано, що внутрішньом'язове введення може викликати тільки помірне гістопатологічного і ніякого гематологічного побічної дії у тварин. У зв'язку з цим ведуться пошуки нетоксичної фракції Quill A, яка володіла б не меншою шуканий-утворюючої здатністю, ніж вихідна фракція. Ймовірно, деякі фракції тритерпенових глікозидів (QS - 21, QH-A, QH-B і QH-C), виділені з рослини Quillaja saponaria (Molina), можна розглядати як перспективні ад'юванти для людських вакцин.
Отримання позовом.
Для отримання шуканого використовують гідрофобний білковий антиген, який солюбілізіруют детергентами (тритон Х - 100, октілглюкозід, MEGA - 10 та ін.), які потім видаляють в результаті діалізу або гель-хроматографії. Сьогодні ще не вироблені критерії, за допомогою яких можна було б передбачити можливість вбудовування якогось певного білка в шукане. Дуже гідрофобні білки, які не можуть бути представлені в мономерний формі, вбудовуються неефективно. Дуже великі білки також слабо вбудовуються через стеріческіх перешкод. Бо шукане дуже маленькі частинки (близько 40 нм), у яких відсутній внутрішній об'єм, водорозчинні, гідрофільні білки зазвичай не инкапсулируются. У цьому випадку часткова денатурація білка може сприяти експонування їх гідрофобною частини і поліпшенню вбудовування в...
