ку (лідокаїн)
- у разі неможливості забезпечення прихильності хворого до терапії (деменція)
- для прискорення дії.
Швидкість всмоктування ЛЗ після внутрішньом'язової ін'єкції залежить також від інтенсивності кровообігу в місці ін'єкції. Наприклад, всмоктування може бути уповільнено при серцевій недостатності.
2. Розподіл
Після всмоктування ліків з шлунково-кишкового тракту або безпосереднього введення в кровотік починається їх розподіл в організмі.
У крові та інших тканинах багато препаратів вступають в оборотну зв'язок з білками. Препарати з високою розчинність в жирах (тіопентал, ДДТ) відкладається в жировій і м'язової тканинах. Фенотіазини, завдяки хімічному засобу відкладаються в меланінсодержащіх тканинах, іноді викликаючи ретинопатію. Багато речовини циркулюють у плазмі в вільному вигляді, це фармакологічно більш активна частина введеної дози. Вибірково пов'язана з протеїном частина дози являє собою біологічний резервуар препарату.
Біодоступність - це вміст вільного (не пов'язаного з білками) речовини в плазмі. Вона залежить від фізико-хімічних властивостей самої речовини, лікарської форми, шляху введення.
Більшість ЛЗ розподіляється в організмі нерівномірно. Одні ЛЗ проникають тільки через ендотелій капілярів і тому розподіляються лише в міжклітинної рідини. Інші легко проникають через цитоплазматичні оболонки і розподіляються по всьому організму. Щоб досягти місця своєї дії (Біофаза), невеликим молекулам ЛЗ досить володіти гідрофільністю. Для більш великих молекул основна умова абсорбції і розподілу в тканинах - розчинність в жирах.
У місці дії молекули ЛЗ зв'язуються зі специфічними рецепторами, що і визначає клінічний ефект даного препарату.
Стан гемодинаміки - визначальний фактор у розподілі ЛЗ. Наприклад, при геморагічному шоці або застійної СН кровопостачання більшості органів знижено (меншою мірою головного мозку і міокарда). Уповільнення кровотоку в печінці та нирках уповільнює виведення ЛЗ. У результаті концентрація ЛЗ в плазмі крові, особливо після внутрішньовенного введення, буде швидко наростати, а дія препарату подовжуватися.
3. Біотрансформація (Метаболізм). p> Майже всі лікарські речовини піддаються в організмі біотрансформації, тобто різним перетворенням, і лише деякі з них виділяються в незмінному вигляді. Зазвичай в результаті біотрансформації ЛЗ знижується його розчинність в жирах (Липофильность) і підвищується розчинність в жирах (гідрофільність), а також змінюється його фармакологічна активність.
Біотранформація відбувається в усіх органах, але головний їхній них - печінку. Тому захворювання печінки нерідко є протипоказанням для призначення ряду препаратів (Антибіотики, барбітурати, допегит ...). Ферменти печінки інактивують практично будь-які хімічні сполуки.
Кишечник - другий за значущості орган метаболізму ЛЗ (циклоспорин, ніфедипін, верапаміл).
4. Екскреція
Виведення метаболітів і лікарських речовин з організму відбувається різними шляхами: із сечею, калом, потом, слиною, жовчю і т.д.). Легкими виділяються летючі речовини (Ефір, фторотан, етиловий спирт ...). p> Значення елімінації лікарських препаратів з грудним молоком занадто незначно для організму матері, але може мати серйозний вплив на організм дитини.
Прийом препаратів повинен бути спланований таким чином, щоб знизити ризик впливу на дитину. Препарати з коротким періодом напіввиведення, прийняті відразу після годування, будуть присутні в молоці в менших кількостях.
Більшість лікарських препаратів виводиться через нирки. На швидкість ниркової екскреції в певній мірі впливає рН сечі. При кислій реакції сечі краще виводяться лужні з'єднання і навпаки.
Деякі ЛЗ здатні змінювати рН сечі і крові, що необхідно враховувати при їх спільному призначення. Наприклад, амонію хлорид, аскорбінова кислота, ацетилсаліцилова кислота та інші саліцилати викликають закислення сечі. Олужнення сечі відбувається при використанні антацидів, натрію гідрокарбонату, тіазидних діуретиків.
Нирковийкліренс - це частка від ділення швидкості появи препарату в сечі на його концентрацію в плазмі (мл/хв). Значення ниркового кліренсу дозволяє оцінити біологічну життя препарату. Жиророзчинні речовини мають низький нирковий кліренс, тому повільніше виводяться з організму, ніж гідрофільні.
При нирковій недостатності дози багатьох ЛЗ необхідно знижувати.
Препарати виділяються і через печінку (діазепам). У таких випадках визначають печінковий кліренс. p> Елімінація представляє собою сумарний результат інактивації ліків в тканинах і екскреції. Для оцінки елімінації використовують такий показник, як напівперіод життя (Т1/2). Т1/2 - це час, за який з організму елімінує половина введеної дози. Повільніше елімінують жиророзчинні, пов'язані з білками крові, неіонізовані речовини.
Тема 3: Фармакоди...
