(Heart Protection Study) свідчать про те, що зниження ризику несприятливих серцево-судинних подій відбувається без будь-якого зв'язку зі зниженням рівня ліпідів.
Таким чином, плеотропние, незалежні від гіполіпідемічної дії ефекти статинів, що включають протизапальний, антитромботичний і нормалізує функцію ендотелію, дали підставу для формування принципово нових стандартів ведення хворих з гострим коронарним синдромом. p> Результати аналізу Шведського регістра (Register of information and Knowledge About Swedish Heart Intensive Care Admissions), LIPS (Lescol Intervention Prevention Study) і результати закінчився рандомізованого клінічного дослідження MIRACLE (Myocardial Ischemia Reduction With Cholesterol Lowering) свідчать про те, що призначення статинів в ранні терміни (у перші години і дні) гострого коронарного синдрому знижує прогресування стенокардії та частоту летальних результатів протягом одного року. p> Відповіді на такі ключові питання, як оптимальний термін призначення, дози, вік пацієнтів, необхідність і характер супутньої терапії, вплив на прогноз при ранньому застосуванні статинів у хворих з гострим коронарним синдромом можуть бути отримані при завершенні досліджень Prove-IT (Pravastatin or Atorvastatin Evolution and Infarction Therapy) і A to Z (Aggrestat to Zocor Study). br/>
Особливості фармакокінетики, гіполіпідемічної та деяких плеотропних ефектів флувастатина (Лескола)
Флувастатин (Лескол) являє собою повністю синтетичний, що не належить до групи компактіна, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Основний механізм його гіполіпідемічної дії пов'язаний з придушенням освіти ендогенного ХС і стимуляцією утворення високоаффінних рецепторів ЛПНЩ [5, 19]. Структурні особливості молекули флувастатина визначають ті відмітні властивості його фармакокінетики, які забезпечують незначне системний вплив препарату і низьку частоту побічних ефектів. Флувастатин призначається в активній формі, на відміну від ловастатину і симвастатину не утворює активних метаболітів, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр [18]. Препарат має гідрофільністю, високоселективним дією на печінку, коротким (від 0,5 до 1,2 години) періодом напіввиведення [17, 39]. Флувастатин призначають у вечірній час, причому його переносимість та ефективність не залежать від часу прийому їжі [21]. Гіполіпідемічний ефект флувастатина розвивається вже протягом першого тижня, досягає максимуму через 3-4 тижні і зберігається на цьому рівні при продовженні лікування [7].
При лікуванні флувастатином хворих з первинною гіперхолестеринемією у дозі 20-40 мг/добу спостерігається значне, стабільне зниження загального ХС (на 22-25%) і ХС ЛПНГ (на 24-31%) [7]. Гіполіпідемічний ефект залежить від дози препарату, однак збільшення добової дози флувастатину до 80 мг дає лише невелике додаткове зниження ХС ЛПНГ (до 35%). Відзначається значне (8-16%) зниження рівня тригліцеридів і підвищення ліпопротеїдів високої щільності [5,25]. Проте рівень ХС ЛПВЩ не залежить від дози препарату і досить варіабельний [7]. Сумарним показником ліпідних ефектів флувастатина є зниження індексу атерогенності на 24-28% (табл. 3).
У всіх роботах відзначається добра переносимість флувастатина: найбільш частим побічним дією була поява болю в животі (3,1%), нудоти (1,8%), м'язових болів (2,9%), головних болів або безсоння (2,1%), однак сумарна частота цих реакцій статистично не відрізняється від такої на тлі застосування плацебо [7, 22].
Можливо також підвищення рівня печінкових ферментів і креатинінфосфокінази, але рідше, ніж при застосуванні інших статинів. Чи не билоообщеній про рабдоміоліз при довготривалому застосуванні флувастатину. Jocubaitis L., аналізуючи досвід лікування флувастатином в Північній Америці у понад 1800 хворих протягом 61 тиж, згадує лише про один випадок міопатії, розвинулася на тлі важкого фізичного навантаження. Частота стійкого підвищення аланіновой і аспарагінової трансаміназ (більш ніж у 3 рази вище нормальних значень) не перевищує 1%. У дослідженні Zavoral J. і співавт. флувастатін призначали в добовій дозі до 80 мг протягом року, при цьому тільки 6 (1,7%) з 343 хворих припинили лікування через підвищення трансаміназ. Частота побічних реакцій, що вимагають припинення лікування флувастатином, становить 0,5%. Хорошу переносимість та безпеку лікування флувастатином пов'язують з його унікальними біофармацевтичних властивостями [22].
Висновок
Поява інгібіторів 3-гідрокси-3-метилглутарил коензимА-редуктази (ГМГ-КoA-редуктази) - статинів, вчинила переворот в лікуванні гиперлипидемий. Статини стали препаратами, найбільш часто призначаються для лікування цього стану, що обумовлено їх ефективністю в зниженні ЛПНЩ, а також безпекою застосування. Як видно з наведеного огляду, статини ні в якому разі не можна розглядати тільки як гіполіпідемічний засіб. Механізми, які не залежать від зниження ЛПНЩ, можуть відігравати в...
