х органів (вилочкової залози, кісткового мозку) при лікуванні різних форм спадкових иммунопатологий.
Одним з методів лікування спадкових хвороб є призначення препаратів, що зв'язують токсичні продукти, що утворюються в результаті блокування певних біохімічних реакцій. Так, для лікування гепатоцеребральной дистрофії (хвороби Вільсона- Коновалова) застосовують препарати, що утворюють розчинні комплексні сполуки з міддю (унітіол, пеніциламін). Комплексони, специфічно зв'язують залізо, знаходять застосування при лікуванні гемохроматоза, а комплексони, що утворюють розчинні комплексні сполуки кальцію, - при лікуванні спадкових тубулопатій з нефролітіазом. При лікуванні гіперліпопротеїнемій застосовують холестирамін, який пов'язує холестерин в кишечнику і перешкоджає його реабсорбції.
2 Моногенні і полігенні захворювання
Моногенні захворювання обумовлені мутаціями або відсутністю окремого гена. Мутації можуть захоплювати один або обидва алелі. Клінічні прояви виникають в результаті відсутності генетичної інформації або реалізації дефектної. Моногенні захворювання досліджуються в повній відповідності із законами Менделя (аутосомное або зчеплене з Х-хромосомою). Відомо близько 5000 моногенних захворювань, більше половини успадковується за аутосомно-домінантним типом.
До цієї групи захворювань відносяться:
- Неврофіброматоз (Хвороба Реклінгхаузена), при якому найбільш важко уражається нервова система;
- міотонічна дистрофія з міотонію, м'язовою слабкістю, катарактою, серцевою аритмією, порушеною толерантністю до глюкози, розумовою відсталістю;
- синдром Марфана - спадкова хвороба сполучної тканини. Найбільш специфічними ознаками є порушення скелета, вивих кришталика, серцево-судинні зміни, ектазія твердої мозкової оболонки;
- синдром Елерса - Данло - Вроджена гіперрастяжімой сполучної тканини у зв'язку з порушенням синтезу колагену, обумовленим мутаціями в різних колагенових генах;
- фенілкетонурія, пов'язана з недостатністю печінкового ферменту фенілаланінгідроксилази, локус якої розташований в довгому плечі хромосоми 12. Діти з фенілкетонурією народжуються здоровими, але в перші, ж тижні після народження у зв'язку з надходженням фенілаланіну в організм з молоком матері розвиваються клінічні прояви захворювання: підвищена збудливість, гіперрефлексія, підвищений тонус м'язів, судомні епілептиформні напади; від дитини виходить В«мишачийВ» запах. Пізніше розвиваються розумова відсталість, мікроцефалія;
- муковісцидоз (кістозний фіброз), в основі якого лежить порушення транспорту іонів хлору і натрію через клітинні мембрани (ген муковісцидозу локалізована в хромосомі 7), що призводить до надлишкового виведення хлоридів. Відзначається гіперсекреція густий слизу в клітинах ендокринної частини підшлункової залози, епітелії бронхів, слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту;
- адреногенітальний синдром (вроджена гіперплазія кори надниркових залоз) відноситься до групи спадкових порушень синтезу стероїдних гормонів. Найбільш поширена форма вродженої гіперплазії кори надниркових залоз - дефіцит 21-гідроксилази, ген локалізований в короткому плечі хромосоми 6;
- міопатія Дюшенна, викликана мутацією в гені, відповідальному за синтез білка дистрофина (ген розташований в локусі X ^ 21). Захворювання проявляється прогресуючою м'язовою слабкістю, дистрофією і некрозом окремих м'язових волокон;
- гемофілія А - захворювання, зчеплене з Х-хромосомою, ген розташований в локусі Х28, мутація гена обумовлює дефіцит фактора VIII. Клінічні прояви складаються в порушенні гемостазу, збільшенні часу згортання.
Полігенні боле зни обумовлені взаємодією певних комбінацій алелів різних локусів і екзогенних факторів. Захворювання контролюються відразу кількома генами, не підкоряються законами Менделя і не відповідають класичним типам аутосомно-домінантного, аутосомно-рецесивного успадкування та успадкування, зчепленого з Х-хромосомою. Прояв ознаки багато в чому залежить від екзогенних факторів. Генетичний ризик полігенний хвороб у великій мірі залежить від сімейної схильності і від тяжкості захворювання у батьків. Генетичний ризик полігенний хвороб розраховують за допомогою таблиць емпіричного ризику. Визначити прогноз нерідко складно.
Синдром Марфана.
Як приклад клініки і генетики генних хвороб розглянемо деякі нозологічні форми більш докладно.
Синдром Марфана - спадкова домінантна хвороба сполучної тканини. Клінічна ідентифікація синдрому була зроблена В. Марфану в 1886 році. Причиною синдрому Марфана є мутації в гені фібриліну, що ведуть до порушення його синтезу. Виявлення цих генних порушень дає можливість проводити молекулярно-генетичну діагностику, включаючи пренатальну. Симптоматика синдрому Марфана різноманітна з Многосістемность поразок. Клінічний полім...
