орфізм по важкості перебігу виражений значно: від легких форм, важко відмітних від норми, до инвалидизирующего течії. Найбільш специфічними для синдрому Марфана є порушення скелета, вивих кришталика, зміни в серцево-судинної системи, ектазія твердої мозкової оболонки.
Характерні поразки:
Для ураження опорно-рухової характерно - арахнодактілія; високий зріст, довгі кінцівки; деформація хребта (сколіоз, грудної лордоз, гіперкіфоз); деформація грудної стінки (втиснута або В«курячаВ» груди); ненормальна рухливість суглобів (гіперподвіжность або контрактура); плоска стопа; високе арковідное небо; недорозвиненість верхньої вертлюгової западини або м'язова Поразки очей, крім вивиху кришталика, проявляються також у вигляді, міопії, великий і уплощенной рогівці. При дослідженні серцево-судинної системи виявляються аортальна і мітральна регургітація, пролапс мітрального клапана, аневризма висхідної частини аорти та розшарування аорти. При дослідженні нервової системи - вже згадана, ектазія твердої мозкової оболонки, включаючи попереково-крижового менінгоцеле, і інші аномалії розвитку. При безсумнівному наявність хвороби у родичів першого ступеня споріднення діагноз можна поставити, якщо у пацієнта в двох і більше системах є прояви хвороби, включаючи специфічні (вивих кришталика, розширення і розшарування аорти, ектазія твердої мозкової оболонки). При безсумнівному відсутності хворих родичів першого ступеня споріднення діагноз ставиться за умови виявлення порушень скелета і залучення в патологічний процес ще, щонайменше, двох інших систем, включаючи одну з найбільш специфічними проявами. Частота синдрому Марфана в популяції дорівнює 1:10000 - 1:15000. Популяційних і етнічних відмінностей у частоті і клінічній картині хвороби не відзначено. Синдром Марфана - типова аутосомно-домінантна хвороба, добре вивчена в клініко-генетичному плані. Клінічний поліморфізм виражений дуже яскраво, але причини його неясні. З збільшенням віку батька (особливо після 35 років) ймовірність народження дитини з синдромом Марфана підвищується.
Фенілкетонурія.
Фенілкетонурія - аутосомно-рецесивна хвороба амінокислотного обміну. Клінічно фенілкетонурія виділена в самостійну форму в 1934 р. А. Фелінгом. Патологічні прояви пов'язані з недостатністю печінкового ферменту фенілаланінгідроксилази.
Етіологія. Патогенез.
Недостатність ферменту веде до порушення процесу гідроксилювання фенілаланіну в тирозин. Слідства цього - накопичення фенілаланіну в крові у великих концентраціях (Фенілаланінемія), утворення надмірної кількості фенілпіровіноградной, фенілоцтової і фенілмолочная кислот і порушення формування мієлінової оболонки навколо аксона в ЦНС. Крім того, висока концентрація фенілаланіну здійснює інгібуючу вплив на ряд ферментних систем, що беруть участь у метаболізмі інших амінокислот. Діти з фенілкетонурією народжуються здоровими, але в перші місяці життя у зв'язку з надходженням фенілаланіну в організм з молоком матері розвиваються клінічні прояви: підвищена збудливість, гіперрефлексія, підвищений тонус м'язів, тремор, судомні епілептиформні припадки, характерний "мишачий" запах. Пізніше розвиваються розумова відсталість, мікроцефалія. Оскільки порушення обміну фенілаланіну веде до зниженню рівня тирозину, один із проявів захворювання - зниження рівня або припинення утворення меланіну, тому у хворих відзначається зменшена пігментація шкірних покривів, волосся, райдужної оболонки очей. Перебіг хвороби прогредиентное. При відсутності лікування розумова відсталість може досягати важкого ступеня. Діагноз ставиться на підставі клінічної картини і біохімічного дослідження сечі (виявлення фенілпіровіноградной кислоти) і крові (гіперфенілаланінемія). p> Рання діагностика фенілкетонурії та профілактичне лікування (дієта) попереджають розвиток клінічної картини хвороби. Генетика фенілкетонурії добре вивчена. Вже через рік після клінічного опису хвороби Л. Пенроуз довів аутосомно-рецесивний характер успадкування. Ген фенілкетонурії (Фенілаланінгідроксилази) розташований в довгому плечі дванадцятої хромосоми. Для більшості сімей можливі молекулярно-генетична пренатальна діагностика та виявлення гетерозигот. Популяційна генетика фенілкетонурії, як і більшості аутосомно-рецесивних хвороб складна. Частота захворювання в європейських країнах у середньому становить 1:10000 новонароджених, а частота гетерозигот 1:100. p> СіндромДауна.
Розглянемо деякі хромосомні хвороби. Синдром Дауна, трисомія по 21-й хромосомі - найчастіша і найбільш добре вивчена хромосомна хвороба. Частота народження дітей з синдромом Дауна становить приблизно 1:750 і не має будь-якої тимчасової, етнічної або географічної різниці і батьків однакового віку. З віком (більшою мірою матері і меншою мірою батька) ймовірність народження дитини з даною патологією істотно зростає, і у віці 4...
