увань, що проводяться в інших країнах. Разом з тим GCP передбачають захист інтересів пацієнта, який бере участь у випробуваннях, з точки зору захисту прав людини, проголошених Гельсінкської декларацією. Передбачена також юридична відповідальність осіб, які проводять випробування.
На основі рекомендацій GCP і GLP розробляються керівництва з проведення доклінічних і клінічних випробувань нових ЛЗ в Російській Федерації. Ряд положень, містяться в GCP, вже знайшли своє втілення в роботі Фармакологічного комітету і інших органів, що здійснюють керівництво проведенням випробувань нових фармакологічних засобів.
Проблема якості продукції набуває все більшого значення в багатьох країнах світу. З цієї цілі в останні десятиліття використовуються В«Правила правильного виробництва В»(Good Manufacturing Practices), скорочено GMP, Невід'ємною їх частиною є валідація, тобто документована оцінка і підтвердження відповідності виробничого процесу, якості напівпродуктів і готового продукту встановленим вимогам. Процес валідації включає такі обов'язкові етапи, як складання письмовій схеми контролю виробництва з урахуванням його особливостей і показників якості кінцевого продукту, здійснення контролю виробництва з фіксуванням методик оцінки процесу в контрольних точках, опис приладів та достовірності використаних методик, складання, обговорення та затвердження протоколів.
Валідація процесу отримання та контролю якості ЛЗ повинна починатися вже на етапі напрацювання партій для клінічної перевірки, а потім здійснюватися періодично на діючих виробництвах. Якщо валідацію неможливо організувати на всіх виробництвах, то переважними повинні бути виробництва стерильних ЛЗ.
У Залежно від фактора часу розрізняють перспективну валідацію, ретроспективну і ревалідацію. Перспективною називається валідація, здійснювана попередньо до початку виробництва нового продукту. Вона включає дві фази: кваліфікацію обладнання та кваліфікаційну характеристику процесу. Перша фаза полягає у підтвердженні здатності устаткування надійно працювати з урахуванням допустимих меж відхилень і помилок. За кожну одиницю обладнання встановлюються відповідальні особи, виділяються конкретні контрольні точки процесу. Перспективна валідація обов'язково повинна включати перевірку обладнання та процесу в умовах В«найгіршого випадкуВ», тобто проведення процесу в нижньому і верхньому межах параметрів обладнання і процесів, впливають на якість продукту.
Ретроспективна валідація проводиться на існуючому виробництві, якщо спочатку воно не було піддано валідації. Певною мірою саме виробництво продукту задовільної якості протягом тривалого часу є свого роду валідацією процесу.
Ревалідація здійснюється періодично н заплановані терміни, а також у випадках зміни постачальника сировини, введення нових критеріїв оцінки процесів, підвищення вимог до якості або виявлення інспектуючими організаціями недоброякісності продукції (рекламації).
6 Виробництво лікарських засобів.
Основне зміст правил GMP
Перші правила GMP були прийняті в 1963 р. в США, потім у Канаді, Італії, Англії і 40 інших державах. Правила GMP є загальним керівництвом, що встановлює порядок організації виробничого процесу та проведення контролю, а також містить мінімальні практичні вказівки з сучасного правильному веденню виробництва. На основі правил GMP в кожній країні створюються стандарти і документи, що регламентують ведення вироб дства окремих видів фармацевтичної продукції.
У Росії правила GMP (В«Правила організації виробництва і контролю якості лікарських засобів В»- РД 64-125-91) вперше були розроблені в 1991 р. з урахуванням досвіду діючих Правил інших країн. У наступні роки з'явилися нові правила GMP і міжнародні стандарти. У них включені вперше або розвинені нові положення, такі какуправленіе якістю, валідація. Це зажадало переробки вітчизняних правил GMP. У результаті з урахуванням законодавчої бази Росії був створений новий стандарт галузі ОСТ 42-510-98. Він розроблений в Відповідно до Федерального закону В«Про лікарські засобиВ».
Наказом МОЗ та Мінекономіки РФ ОСТ 42-510-98 В«Правила організації виробництва і контролю якості лікарських засобів (GMP) В»був введений в дію поетапно, починаючи з 1 липня 2000 р., і є обов'язковим для всіх організацій, які виробляють ЛЗ і ЛВ (субстанції). Поетапне впровадження Оста 42-510-98будет здійснено в повному обсязі до 31 березня 2005 р., а для підприємств, що виробляють субстанції, - до 31 грудня 2008
Новий стандарт являє собою звід правил з організації виробництва та якості ЛЗ, в т.ч. субстанцій, призначених для виготовлення ГЛЗ. За рівнем вимог він не поступається аналогічним документам ВООЗ, Європейського Союзу, США. Його впровадження дозволить Росії забезпечити виробництво ЛЗ. на сучасному рівні, гарантувати їх високу якість.
У основі концепції GMP лежить розуміння обмежених можливостей контролю якості ЛЗ...
