есі цієї роботи аналітик отримує додаткову інформацію, яку враховують при остаточній відпрацюванні НД,
На основі використання аналітичних методик встановлюють оптимальний склад інгредієнтів, стабільність Л Ф, оптимальні терміни її зберігання. Біофармацевтична оцінка Л Ф також здійснюється на основі застосування різних хімічних та фізико-хімічних методів аналізу.
Фармакокінетичні дослідження можуть бути проведені тільки після розробки методик аналізу ЛВ в біологічних рідинах (крові, сечі). Ось чому все більш широкий розвиток набуває біофармацевтичний аналіз при проведенні досліджень нових ЛЗ.
Різні етапи дослідження потенційних ЛЗ відповідно до сучасних Правилами організації виробництва і контролю якості лікарських засобів (СМР) вимагають залучення певного набору фізичних, хімічних і фізико-хімічних методів. На етапі синтезу нових сполук та вивчення їх фармакологічної активності за допомогою фізичних і хімічних методів встановлюють фізико-хімічні константи і ступінь чистоти. При переході до доклінічних і клінічних випробувань відбувається формування НД. На цьому етапі для випробувань автентичності використовують якісний функціональний аналіз, визначення температури плавлення, а також методи УФ-, ІЧ-та ЯМР-спектроскопії, Для контролю ступеня чистоти застосовують хроматографічні (ТШХ, ГРХ, ВЕРХ) та хімічні методи. Для колічественног про визначення біологічно активної речовини використовують тітріме-тричні методи, УФ-спектрофотометрію, ГЖХ, ВЕРХ та інші методи, Біофармацевтичні і фармакокінетичні дослідження вимагають застосування високочутливих методів (УФ-спектрофотометрія, флуориметр, мас- спектрометрія, радіохімічні методи). Етап переходу до промислового виробництву супроводжується адаптацією розроблених методик оцінки доброякісності до умов фармацевтичного підприємства та перевірки стабільності основних показників якості на дослідно-промислових серіях ЛЗ.
Таким чином, аналітичні методи широко застосовуються на всіх стадіях розробки нових Л С, включаючи синтетичні, технологічні, біофармацевтичні, фармакокінетичні дослідження. Розробка НД на Л В і ЛФ - це підсумок аналітичних досліджень, пов'язаних із створенням ЛЗ. Керуючись НД, провізор-аналітик здійснює потім систематичний контроль за якістю ЛЗ як у процесі їх виробництва, так і при надходженні на аптечні бази (склади) і в аптеки.
В
5 Аналітичне забезпечення якості ЛЗ відповідно до вимог міжнародних стандартів
11редпосилкамі для появи на вітчизняному ринку ЛЗ, якість яких відповідає світовим стандартам, стала розробка в Російській Федерації спеціального законодавства. Воно є уніфікованим і відповідає наявним у всьому світі нормативним правилам клінічної оцінки (GCP), доклінічних випробувань (GLP), фармацевтичних досліджень, організації виробництва і наступного контролю якості ЛЗ. (GMP). Саме на цих документах грунтується нормативна база оцінки ефективності, безпеки та забезпечення контролю якості ЛЗ в таких високорозвинених країнах, як США, Канада, Японія, країни ЄС. У зазначених нормативних актах враховано також рекомендації міжнародних організацій, зокрема Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), Конвенції з взаємного визнання фармацевтичної інспекції та ін
Тільки такий підхід дозволяє інтегрувати вітчизняну фармацевтичну промисловість у світову економіку і вийти не тільки на внутрішній, але і на зовнішній ринок Л С.
Гарантією якості при проведенні доклінічних випробувань є дотримання правил GLP (Рекомендації з організації та проведення лабораторних досліджень). Вони включають суворо регламентовані правила до стану і утримання тварин, стандартизації всієї документації, а також набору стандартних методів оцінки токсичних властивостей. Якість і відтворюваність доклінічних випробувань потенційних ЛЗ у великій мірі залежать від біомоделей лабораторних тварин - основних об'єктів досліджень. Стандартизація останніх у можливих межах може бути досягнута в експерименті за допомогою жорсткої регламентації утримання тварин в експериментально-біологічних клініках. Вимоги ктакім клінікам та їх персоналу, до лабораторним тваринам і їх змістом, приміщень та обладнання, санітарно-гігієнічним заходам викладені у вигляді спеціальних В«Правил утримання тварин в токсикологічному експерименті В». Їх основу складають вітчизняні та зарубіжні законодавчі акти і правила GLP.
Провідні країни Європи та Америки при проведенні клінічних випробувань керуються єдиними міжнародними стандартами В«добротно клінічної практикиВ» (Good Clinical Practice - GCP). Вони являють собою звід вимог, які дозволяють отримати достовірні уніфіковані формалізовані дані, що задовольняють міжнародним вимогам GCP, створюють можливість для науково обгрунтованого судження про впровадження у виробництво і використанні в медицині нового ЛЗ. Єдина методологія випробувань і статистична обробка даних гарантують якість проведених досліджень і порівнянність їх з результатами аналогічних випроб...
