Субстрат
Відносна швидкість
В
1
В
325
В
39000
Cінтетіческая значимість процесів замикання циклу істотно зростає при створенні методів, дозволяють генерувати in situ підходящі попередники циклічних сполук. Для отримання оксіранов з карбонільних сполук зазвичай використовують два основні методи: реакцію Дарзана - взаємодія карбонільних сполук з О±-галогенокетонамі і ефірами О±-галогенокарбонових кислот або синтези з використанням ілідів сірки. Внутримолекулярное нуклеофільне заміщення в утворюються інтермедіатами призводить до замикання оксиранового циклу.
У процесах замикання циклу, заснованих на внутрішньомолекулярних SN-реакціях, використовують в якості нуклеофилов не тільки аміно-і гідроксигрупи. У табл. 2 наведені приклади реакцій, в яких Еноляти кетонів та аміди у присутності підстав виступають в Як нуклеофилов.
Таблиця 2. Приклади реакцій замикання циклу з використанням внутримолекулярного нуклеофільного заміщення при насиченому атомі вуглецю (усі наведені процеси замикання циклу ставляться до екзо-тет-типом).
Реагенти
інтермедіатами
Продукт реакції
В В В
В В
внутрішньомолекулярними нуклеофільне приєднання до карбонільної групі.
внутрішньомолекулярними нуклеофільне приєднання до карбонільної групи широко використовується для синтезу гетероциклічних сполук. Нуклеофільність атака по карбонільної групі ефірів і хлороангідрідов карбонових кислот, а також аналогічних сполук супроводжується елімінування минає групи, а карбонільної група зберігається в утворюється гетероциклами. Приєднання нуклеофіла до карбонільної групі альдегідів і кетонів зазвичай тягне за собою дегідратацію утворюється циклічного інтермедіату, особливо у випадках, що призводять до гетероароматичне сполукам. При використанні слабких нуклеофилов циклізація проводять при кислому каталізі, в цьому випадку нуклеофил атакує активовану протонуванням карбонильную функцію.
Розрізняють три типи внутримолекулярного замикання циклу за участю карбонільної груп альдегідів і кетонів: замикання циклу по альдольної типом включає атаку нуклеофільних атомом вуглецю і призводить до гетероароматичне з'єднанню; замикання циклу відбувається при нуклеофільної атаці гетероатомом; нуклеофільного атаки орто-вуглецевого атома похідних бензолу призводить до бензоконденсірованним гетероциклами.
Метод синтезу 2-заміщених індолів (табл. 3) заснований на замиканні циклу при нуклеофільної атаці атомом азоту аміногрупи карбонільної функції. Аминосоединение зазвичай не виділяють, а генерують in situ при відновленні. Також легко замикання цик...
