орнийВ» фенотип;
2. втрата алеля дикого типу продукує соматичний мутаторний фенотип ; p> 3. наступні мутації (в онкогенах і генах-супрессорах пухлин) призводять до втрати контролю зростання і створюють раковий фенотип. p> 7. Інші теорії канцерогінеза
Класична мутаційна теорія, описана вище, дала, принаймні, три альтернативних гілки. Це видозмінена традиційна теорія, теорія ранньої нестабільності і теорія анеуплоїдії.
Перша являє собою відроджену ідею Лоренса Леба з Вашингтонського університету , висловлену ним ще в 1974 р. За оцінками генетиків, в будь-якій клітині за час її життя випадкова мутація виникає в середньому всього в одному гені. Але, як вважає Леб, іноді з тих чи інших причин (під дією канцерогенів або оксидантів або в результаті порушення системи реплікації і репарації ДНК) частота мутацій різко зростає. Він вважає, що у витоків канцерогенезу лежить виникнення величезного числа мутацій - від 10 000 до 100 000 на клітину. Однак він визнає, що підтвердити або спростувати це дуже важко. Таким чином, ключовим моментом нової версії традиційної теорії канцерогенезу залишається виникнення мутацій, які забезпечують клітці переваги при діленні. Хромосомні перебудови в рамках цієї теорії розглядаються лише як випадковий побічний продукт канцерогенезу.
У 1997 р. Крістоф Лінгаур і Берт Фогельштейн виявили, що в злоякісної пухлини прямої кишки дуже багато клітин зі зміненим числом хромосом. Вони припустили, що рання хромосомна нестабільність обумовлює появу мутацій в онкогенах і генах-онкосупрессорах. Вони запропонували альтернативну теорію канцерогенезу, згідно з якою в основі процесу лежить нестабільність геному. Цей генетичний фактор разом з тиском природного відбору може призвести до появі доброякісної пухлини, яка іноді трансформується в злоякісну, що дає метастази.
У 1999 р. Пітер Дюсберг з Каліфорнійського університету в Берклі створив теорію, згідно з якою рак є наслідком виключно анеуплоїдії, а мутації в специфічних генах зовсім ні при чому. Термін В« анеуплоїдія В» використовувався для опису змін, внаслідок яких клітини містять число хромосом, не кратну основного набору, але останнім часом його почали застосовувати в більш широкому сенсі. Тепер під анеуплоїдій розуміють також вкорочення і подовження хромосом, переміщення їх великих ділянок (транслокації). Більшість анеуплоїдних клітин відразу ж гинуть, але у небагатьох, хто вижив доза тисяч генів виявляється не такою, як у нормальних клітин. Злагоджена команда ферментів , забезпечують синтез ДНК і її цілісність, розпадається, в подвійній спіралі з'являються розриви, ще більше дестабілізують геном. Чим вище ступінь анеуплоїдії, тим нестабільнішою клітка і тим більше вірогідність, що наприкінці решт з'явиться клітина, здатна рости де завгодно. На відміну від трьох попередніх теорій, гіпотеза початкової анеуплоїдії вважає, що зар...
