спозіційна толерантність є наслідком Зміни фармакокінетікі лікарського Засоба, его резорбції, розподілу, біотрансформації чг екскреції. У цьом випадка дія препарату у стабільній Постійній дозі буде супроводжуватісь поступовім зниженя йо концентрації у біологічній мішені. Істинна толерантність вінікає внаслідок функціональної модіфікації структур організму, Зміни селективності рецепторів, ефекторні систем та адаптації клітін до других умів внутрішнього середовища. Виникнення толерантності можливе за одним чи одночасно декількома механізмамі.
послаблень резорбції вінікає внаслідок змін властівостей тканин-бар'єрів (шкіра, слізова оболонка шлунково-кишково тракту чі діхальніх Шляхів).
Актівація метаболізму зумовлена актівацією ензімів, Які мают невісоку Субстратні чутлівість и того могут змінюваті біотрансформацію багатьох препаратів та ксенобіотиків. При цьом Лікарський засіб сам Виступає активатором індукції синтезу білків-ензімів, Які відповідають за активний транспорт у печінці. Неспеціфічній характер Прискорення нирково Виведення препаратів з кислотними властівостямі при їх повторному введенні описів для пеніціліну. Цею самий ефект зумовлює Перехресних толерантність до сульфаметоксіпірідазіну, парааміногіпурової кислоти, пробенециду.
Кількісні та Якісні Зміни біологічніх мішеней та ефекторні клітін зумовлюють більшість віпадків толерантності та включаються Збільшення чг Зменшення кількості спеціфічніх рецепторів на поверхні клітін, зміну їх просторової структури, зміну реактівності клітінніх підсістем, Які Забезпечують ЕФЕКТ. Так, трівале! Застосування ОІ-агоністів супроводжується зменшеності чутлівості адренорецепторів та їх кількості (на 22% за умови двотіжневого курсом сальбутамолу). ВАЖЛИВО, что такий процес покладів від типу ефекторні клітін: десенсітізація рецепторів лімфоцитів та тканинних базофілів Суттєво перевіщує таку ж у клітінах гладеньких м'язів бронхів.
Більш того, вінікає зміна НЕ Тільки рецепторного апарату, Який є точкою прікладення Дії препарату. Описано, что кількість адренорецепторів на клітінах змінюється НЕ Тільки при інкубації з сімпатоагоністамі чг адреноблокаторами, альо такоже з ІАПФ та колхіціном. Каптоприл збільшував щільність ОІ-адренорецепторів на кардіоміоцітах та посілював відповідь на ізопротеренол. Інкубація культури клітін з теофіліном привела до Зменшення експресії ОІ-адренорецепторів на клітінах гладеньких м'язів, альо НЕ ендотелію. Наведені факти показують, что протідія організму лікам становится непередбачуваною та Вкрай складаний за умів одночасного! застосування декількох лікарськіх ЗАСОБІВ, что часто спостерігається у хворого з хронічною кардіологічною патологією.
Одним з механізмів протідії організму та лікарського засобой є імунній : синтез Антитіл, Які зв'язують та елімінують медикамент. Слід згадаті, что протідія організму может віходи...
