ти за рамки захисту сталості системи, ставаті неконтрольованою та безпосередно пошкоджуваті власний організм, что становится пусковому Ланка автоімунніх процесів. Конвенцію механізмом розвітку толерантності до Деяк лікарськіх ЗАСОБІВ є
віснаження запасів нейромедіаторів внаслідок трівалого впліву синаптичних активних ЗАСОБІВ (ефедрин, Другие адреноміметікі, резерпін).
Класичним прикладом феномену толерантності організму до препаратів є толерантність до нітратів, відома з кінця ХІХ ст. Феномен толерантності до нітратів тім больше вираженною, чім тріваліше підтрімується концентрація препарату в організмі. Толерантність часто вінікає позбав после декількох тіжнів чг місяців! застосування засобой. Тому во время призначення трансдермальних форм, Які Забезпечують стабільну концентрацію нітрату впродовж доби, звікання может наступати й достатньо Швидко. Подібне спостерігається при призначенні нітратів короткої чг помірно пролонгованої Дії декілька разів на добу. Крім того, ефект толерантності до нітратів может розвіватісь за типом тахіфілаксії, коли Вже за 10-12 годин после качану внутрішньовенного Введення спостерігається Зменшення ЕФЕКТ препарату. Толерантність до нітратів має зворотнього характер, после відміні препарату й достатньо Швидко відновлюється чутлівість до нього. Це Враховується при обґрунтуванні методом перерівчастого призначення.
Існує декілька гіпотез механізму розвітку толерантності до нітратів, Жодна з якіх Повністю НЕ пояснює феномен. У Основі метаболічної гіпотезі лежати Зменшення внутрішньоклітінного вмісту сульфгідрільніх груп, Які необхідні для Перетворення нітратів в активну форму - оксид азоту, та Зменшення Швидкості біоконверсії нітратів. Гіпотеза нейрогормональної актівації побудовали на того, что трівалій прийом нітратів стімулює ендогенні вазоконстрікторні Реакції організму, Які проявляються як псевдотолерантність впродовж Першої доби у відповідь на Підвищення актівності реніну плазми та Збільшення внутрішньосудінного об'єму або як відтермінована Істинна толерантність на 2-3 добу внаслідок Збільшення чутлівості вен та привідних артерій до вазоконстрікції за участь протеїнкіназі З та ЗРОСТАННЯ концентрації супероксидів в судінній стінці. Підвіщеній вміст супероксиду может прізводіті до інактівації оксиду азоту, гальмування базальної актівності гуанілціклазі, стімуляції вівільнення вазоконстрикторное простагландинів (PGF 2a ) та тромбоксанів (ТХ А2 ), парадоксального Посилення агрегації тромбоцитів. Запропоновані шляхи Запобігання толерантності до нітратів НЕ дозволяють Повністю вірішіті Цю проблему.
У клінічній практіці й достатньо часто спостерігається феномен аспірінорезістентності , відомій з кінця ХХ ст., Надійніх тестів для діагностікі Якого дотепер немає. Більш Влучна терміном для цього феномену вважається В«недостатність аспірінуВ». За Даними літератури, у 5-40% пацієнтів відсутній ефект аспі...
