діяльність, - серце, артеріях, нирках, надниркових залозах, гіпофізі, нервовій системі. АТ1-рецептори, активуючи допомогою G-білків фосфоліпазу С мембран, беруть участь в утворенні вторинних месенджерів - діацілгліцерола і інозітолтріфосфатом. Диацилглицерол підвищує активність протеїнкінази С, інозітолтріфосфат стимулює звільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Крім того АТ1-рецептори активують фосфоліпазу А2, збільшують проникність кальцієвих каналів, інгібують аденілатциклазу. [1]
Першим ІАПФ, використаним в клініці (з 1971 р.), був тепротід - поліпептид, виділений з отрути бразильської змії жарарака. Тепротід проявив високу терапевтичну ефективність при артеріальній гіпертензії, але був придатний тільки для введення у вену, діяв короткочасно і викликав численні побічні ефекти. p align="justify"> У 1975 р. в лабораторії фірми Squibbбил створений КАПТОПРИЛ - синтетичний ІАПФ для прийому всередину. З 1991 р. каптоприл виробляється в Росії під назвою капотен. Перше повідомлення про препарат другої генерації, що отримав назву ЕНАЛАПРИЛ, було опубліковано в журналі "Nature" в 1980 р. співробітниками фірми Merck Sharp & Dohme. Випускають комбіновані препарати Капозіда (каптоприл + гідрохлортіазид), КО-РЕНІТЕК (еналаприл + гідрохлортіазид), Ноліпрела (периндоприл + індапамід) та ін [6]
ІАПФ, блокуючи продукцію ангіотензину II, зменшують секрецію норадреналіну, адреналіну, вазопресину (антидіуретичний гормон) і альдостерону; як інгібітори кінінази II затримують інактивацію брадикініну. Вони також перешкоджають протеолизу передсердного натрійуретичного пептиду, знижують утворення фактора некрозу пухлини. p align="justify"> Таким чином, судинорозширювальну дію ІАПФ обумовлено зниженням в організмі кількості ангіотензину II, норадреналіну, адреналіну, вазопресину, альдостерону і накопиченням брадикініну і натрійуретичного пептиду. Брадикінін, активуючи В2-рецептори ендотелію, підвищує звільнення простагландину Е2, простацикліну, окису азоту (NО), ендотеліального гіперполярізуется фактора. p align="justify"> ІАПФ відрізняються низькою токсичністю. Зрідка вони викликають гіпотензію першої дози з симптомами гіпоперфузії серця, нирок та головного мозку. У хворих тяжкою серцевою недостатністю з гіповолемією і гіпонатріємією і при хронічній нирковій недостатності призначення ІАПФ може призводити до зриву компенсаторною перебудови внутрішньониркового кровообігу - знижується внутриклубочковое тиск, відбувається скидання крові через атрофовані клубочки, порушується фільтрація, з'являються протеїнурія, зростання рівня креатиніну і гіперкаліємія. Негативний вплив ІАПФ на нирки посилюють нестероїдні протизапальні засоби, гіперкаліємію потенціюють калійзберігаючі діуретики. [3]
1.3.2 Антагоністи ангіотензину II
В кінці 1980-х рр.. було встановлено, що в серці, нирках і легенях тільки 15 - 25% ангіотензину II утворює...
