ться під впливом АПФ. Продукцію основної кількості цього вазоактивного пептиду каталізують інші ферменти - серинові протеази, тканинний активатор плазміногену, хімазоподобний фермент CAGE (chymostatin-sensitive angiotensin I-generating enzyme), катепсини G і еластаза. У серці функцію серинових протеази виконує хімаз. ІАПФ, не впливаючи на альтернативні шляхи продукції ангіотензину II, проявляють недостатню терапевтичну ефективність у частини хворих артеріальною гіпертензією і серцевою недостатністю. Більше того, при застосуванні ІАПФ можлива активація альтернативних шляхів утворення ангіотензину II. [7]
Більшість блокаторів є неконкурентними незворотними антагоністами AT1-рецепторів серцево-судинної системи, нирок, ЦНС і меншою мірою - надниркових залоз. Тільки епросартан блокує AT1-рецептори як конкурентний оборотний антагоніст ангіотензину II. Епросартан сильніше, ніж інші засоби даної групи, блокує AT1-рецептори на пресинаптичної мембрані адренергічних синапсів. У результаті такого ефекту знижується виділення норадреналіну. [4]
Блокада AT1-рецепторів супроводжується активацією AT2-рецепторів, які в умовах серцево-судинної патології надають сприятливу дію (розширюють судини, підвищують нирковий кровообіг і натрійурез, пригнічують процеси проліферації). Крім того, блокатори AT1-рецепторів знижують активність рецепторів тромбоксану А2, що проявляється гальмуванням агрегації тромбоцитів і розширенням судин. p align="justify"> Блокатори AT1-рецепторів послаблюють гемодинамічні ефекти ангіотензину II незалежно від того, яким шляхом він утворився, що не активують кінінову систему і продукцію окису азоту і простагландинів. Під їх впливом зміст альдостерону зменшується слабкіше, ніж при дії АПФ; збільшується кількість ангіотензину I і ангіотензину II (за принципом негативного зворотного зв'язку), не змінюються активність реніну, кількість брадикініну, простагландину Е2, простацикліну та іонів калію (табл.72). Крім того, блокатори AT1-рецепторів зменшують продукцію фактора некрозу пухлини-?, Інтерлейкіну-6, молекул адгезії ICAM-1 і VCAM-l. Проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр, вони гальмують функцію судинного центру як антагоністи пресинаптичних AT1-рецепторів, регулюючих виділення норадреналіну. [3]
Блокатори рецепторів ангіотензину II зменшують систолічний та діастолічний АТ на 50 - 70% протягом 24 год (на наступний день після прийому препаратів ступінь зниження АТ становить 60 - 75% від максимального ефекту). Стійкий гіпотензивний ефект розвивається через 3 - 4 тижні. курсової терапії. Блокатори не змінюють нормальний АТ (відсутній гіпотензивну вплив брадикініну), знижують тиск в легеневій артерії та частоту серцевих скорочень, викликають регрес гіпертрофії і фіброзу лівого шлуночка, гальмують гіперплазію та гіпертрофію гладких м'язів судин, покращують нирковий кровообіг, надають натрійуретичну і нефропротективное дію (див. табл.72).
