LDA; (V) LiSEt; (VI) TFA, CF3CO3H; (VII) Li, EDA; (VIII) Ph3P = CH2; (IX) TsOH; (X) H2, Pd/C; (XI) m -CPBA.
Трициклічний интермедиат 31 був використаний для отримання hippocasine і N-оксиду hippocasine ( схема 7 ) [17, 18], а також для нового синтезу hippodamine і convergine. Гидроборирование 31 з подальшим окисленням дало два спирту 37 і 38 у співвідношенні 3:
. При окисленні отриманої суміші утворюються кетони 39 і 40 . Після обробки їх м'яким підставою співвідношення 39 : 40 стає рівним 9:
. Щоб уникнути N-алкілування при впровадженні метильної групи в?-Положення до карбонільної групи сполуки 39 , його обробляли реагентом Бредерек [22], в результаті чого утворився амін 41 . Відновлення "літієвої бронзою" дає нестабільний амінокетони, який відразу каталітично гідрують до 42 , що є вихідним з'єднанням для синтезу hippodamine і hippocasine. Незважаючи на епімерізацію, що сталася в результаті відновлення 42 по Кіжнера-Вольфу і що дало hippodamine і його ізомер з аксіальним становищем метильної групи у співвідношенні 2: 1, відновлення 42 літієм в етілендіаміна призводить до Рацемічні hippodamine, який був перетворений в його N-оксиду допомогою обробки м -хлорнадбензойной кислотою. Цей же кетон був переведений в рацемічний hippocasine ( 6 ) за допомогою реакції Бамфорда-Стівенса. N-оксид Hippocasine був отриманий окисленням 6 перекисом водню. Порівняння природних і синтезованих алкалоїдів показало їх ідентичність. [17]
В
Схема 7. Реагенти: (I) BH3 * Me2S, H2O2/NaOH; (II) CrO3/AcOH/H2SO4; (III) NaOCH3; (IV) CH3OCH [N (CH3) 2] 2; (V) "літієва бронза "; (VI) H2, Pd/C; (VII) етандітіол/BH3 * Et2O; (VIII) Li/EDA; (IX) m -CPBA; (X) NH2 NH2, TsCl, t-BuNHLi; (XI) H2O2.
Реакція циклоприсоединения між етилгексил-3 ,5-діеноатом і нітроном дає можливість синтезу (В±) - epi -hippodamine ( 64 ) ( схема 8 ) [23] Нітрон 44 , отриманий in situ обробкою 43 гідроксиламіном, взаємодіє з етилгексил-3 ,5-діеноатом з утворенням ціклоаддуктов < b> 45, 46 і 47 . Відновленням отриманої суміші цинком в оцтовій кислоті і етилендіамінтетраоцтової кислоті отриманий нестійкий піперидин 48 , який піддається ізомеризації, потім внутрішньомолекулярними приєднанню по Мітчелу і захисту ОН-групи з утворенням суміші 53 і 54 . Після циклізації по Дікману утворюється трициклічний амін 56 , який деетоксікарбоніліровалі з отриманням суміші продуктів 57 , 58 і 59 у співвідношенні 80: 14: 6 [23]. Необхідний для подальшого синтезу продукт 57 виділяли флеш-хроматографією і вводили в реакцію Віттіга з метілентріфенілфосвіном з утворенням відповідного олефина, який у свою чергу був підданий каталитическому гидрирован...
