ії малоновий ефір вводили в реакцію з Акролеїн, в результаті чого був отриманий альдегід
24 , який потім був захищений ацетальной захистом. Конденсацією Кляйзена з
25 отримували кетоефір
26 , який кип'ятили з хлоридом натрію в мокрому DMF, а потім піддали відновного амінування з утворенням діметілацеталя
27 . Конденсація з диметил ацетондікарбоксілатом (
28 ) і наступний гідроліз при рН = 2 дають тільки один стереоизомер
23 . Після декарбоксилювання кетона
23 , був отриманий precoccinelline (
2 ) обробкою метілентріфенілфосфіном з подальшою каталітичної гідрогенізацією. Синтезований precoccinelline був перетворений в coccinelline (
1 ) обробкою м -хлорнадбензойной кислотою. br/>В
Схема 4. Реагенти: (I) MeONa, CH (OMe) 3, H +; (II) TsOH, CH (OMe) 3; (III) NaCl, мокрий DMF, перемішування; (IV) NaH; (V) NH4OAc, NaCNBH3, молекулярне сито; (VI) H +; (VII) Ph3P = CH2; (VIII) H2, Pd/C; (IX) m -CPBA.
Ланглуа та ін вдосконалили вищеописаний метод, показавши, що вихід альдегіду 23 можна підвищити, використовуючи замість диметил ацетондікарбоксілата відповідну кислоту [16] ( схема 5 ).
В
Схема 5.
У серії робіт описаний ще один підхід до синтезу алкалоїдів азафеналенового ряду. Мюллер і його колеги знайшли спільну спосіб синтезу всіх відомих алкалоїдів кокцінеллід. В якості вихідного реагенту вони використовували пергідроборафенален, синтезований гидроборирования 1,5,9-ціклододекатріена [17, 18]. При синтезі coccinelline і precoccinelline ( схема 6 ), [17, 19] пергідроборафенален обробляли N-хлор-O-(2,4-динітрофеніл) гідроксиламіном (генерується in situ ) і перекисом водню з утворенням аміноспірта 30 . Окислення у відповідний кетон дає трициклічні енаминов 31 [20, 21]. При додаванні метілфторсульфата до енаминов 31 утворюється сіль 32 , яка перетворюється на алліламмоніевую сіль 33 при додаванні до 32 діізопропіламіда літію . Аліламін 34 був отриманий шляхом відщеплення метильної групи від 34 етілмеркаптідом літію. Далі стереоселективності епоксидування аміну 34 призвело до з'єднання 35 , яке піддали відновного розкриттю епоксидного циклу з утворенням спирту з гідроксильною групою в аксіальному положенні. Спирт, у свою чергу, окислена до кетону 21 , використовуваного Айер і Фуруічі у синтезі coccinelline і precoccinelline [11]. Після реакції Віттіга та ізомеризації за допомогою р -толуолсульфонової кислоти був отриманий олефин 36 , який при гідрогенізації дав precoccinelline ( 2 ). Взаємодія отриманого продукту з м -хлорнадбензойной кислотою перетворює 2 в coccinelline ( 1 ). br/>В
Схема 6. Реагенти: (I) N-хлоро-О-(2,4-динітрофеніл) гідроксиламін, Н2О2/NaOH; (II) CrO3/H2SO4; (III) CH3OSO2F; (IV) ...
