ию до видалення сілільной захисної групи з утворенням
62 . Видалення гідроксильної групи з'єднання 62 проводили через радикальне відновлення ксантогенату 63 трібутілоловогідрідом до (В±) - epi -hippodamine. br/>В Схема 8 . Реагенти: (I), H2NOH * HC1, NaOAc * 3H20, етилгексил-3 ,5-діеноат, 1200C; (II) Zn, HOAc, EDTA (aq), перемішування; (III) DBU (1 eq), C6H6, 200C ; (IV) ButMe2SiC1 (1 eq); (V) LDA, THF, - 780C; (VI) LiCl в DMF, перемішування; (VII) Ph3P = CH2, Et2O; (VIII) H2, Pd/C, MeOH; ( IX) Et4N + F-, THF; (X) NaH, імідазол, THF; (X) I, CS2, перемішування; (XII) Mel; (XIII) Bu3SnH, AIBN, толуол, перемішування.
Юї та ін запропонували ще один спосіб синтезу precoccinelline, [24] на основі своєї "CN (R, S)" стратегії стереоселективного синтезу цис - і транс -2,6-діалкілпіпірідінов [25, 26] У даній стратегії використовується введення CN-групи в Хіральність?-положення до атома азоту з утворенням R - або S-конфігураци. Їх синтез починається з (2S, 6R) - 2-ціано-6 - оксазолопіпірідіна 65 , з якого легко отримати транс-дизаміщених піперидин 66 ( Схема 9 ), а потім кетон 21 , який використовується Айер у своєму методі синтезу [11].
В
Схема 9.
Взаємодія 65 з літійдіізопропіламідом ( Схема 10 ) і наступне додавання 3-бром-2-метоксіпропена дає 66 . При реакції останнього з TBDMSOTf і (1,3-діоксоланіл-2-пропіл) хлоридом магнію утворюється оксазолідінони 68 (механізм реакції зображений на рис.3 ). br/>В
Схема 10. Реагенти: (I) LDA-THF, 3-бром-2-метоксіпропен; (II) TBDMSOTf, RMgX. br/>В
Рис.3. Передбачуваний механізм алкілування з перегрупуванням. br/>
Похідне 68 , отримане в результаті алкілування/аза-Коуп перегрупування, піддали відновного розщепленню тетрагідрофуранового кільця літійалюмінійгідрідом з утворенням транс -похідного пиперидина 69 ( схема 11 ). Метаноліз і зняття бензильну групи перетворює 69 до відповідного ацеталь 71 . Гідролізом захисних груп і внутрішньомолекулярної реакцією Манніха з 71 був отриманий кетон 21 , з якого синтезували precoccinelline, використовуючи метод Мюллера [17, 19]. br/>В
Схема 11. Реагенти: (I) LAH; (II) мурашина кислота, метанол; (III) K2CO3, 10% Pd/C; 10%-ва HCl, CSA. br/>
Ще один стереоселективності метод синтезу (В±) - hippodamine і (В±) - epi-hippodamine запропонований в [27].
Симетричний спирт 72 був синтезований за описаною в [28] методикою. Далі гідрокси-групу замістили на фталімідную з утворенням відповідного дієну 73 (схема 12 ). p> окислювального розщеплювання термінального алкена 73 перйодати натрію в присутності каталітичної кількості Тетраоксид осмію (2 мольних відсотка) в розчині ТHF-вода (співвідношення 3:
) був отриманий диальдегид ...
