ад, при гіперстимуляції яєчників, попередньої штучного запліднення). Навпаки, стійке присутність агоністів ГнРГ, що вводяться в організм, знижує секрецію стероїдів, що лежить в основі лікування форм раку, залежних від стероїдних гормонів. p align="justify"> Коли частота пульсації ГнРГ зростає до фізіологічного рівня, збільшується вплив цього гормону на експресію генів, що кодують ? - субодиниці ЛГ і ФСГ а також тих генів, які кодують рецептори до ГнРГ (ГнРГР). Але якщо частота стане перевищувати фізіологічні значення, транскрипція знизиться. Обчислювальні моделі показують, що такі дзвоновидні амплітудно-частотні взаємини вимагають механізмів зворотного зв'язку, які можуть включати негативну регуляцію ГнРГ, індукцію RGS-2 (регулятор сигналізації G-білка), інгібування Са 2 + -каналів кальмодулін-залежним G-білком Kir/Gem, або індукцію фосфатази MAP-кінази. Але швидкої десенситизации ГнРГ-рецепторів типу 1 у людини не відбувається, що говорить про присутність якогось механізму, що попереджає такий розвиток подій. Цей механізм полягає у відсутності у цих рецепторів С-кінцевого ділянки, який опосередковує фосфорилювання, зв'язування аррестіна і десенсітізацію багатьох інших трансмембранних рецепторів схожого типу.
Альтернативний механізм розшифровки пульсуючих сигналів ГнРГ включає взаємодії між транскрипційним фактором Egr-1 (білок раннього відповіді) і корегулятором (Nab-2) у промоторі ? - субьедініци ЛГ. Відповідно до цієї моделі, низька частота пульсації ГнРГ викликає нетривалу експресію Egr-1 (викликану експресією Nab-2), що інгібує експресію гена ? - субьедініци ЛГ. У той же час, підвищення частоти пульсації ГнРГ викличе більш стійке посилення експресії Egr-1, погасить Nab-2 і індукує експресію гена ? - субьедініци ЛГ (хоча і неясно, чи відбувається це in vivo). Подібні взаємодії відбуваються в рамках промотору ФСГ (між регулятором транскрипції c-Fos і корегулятором TGIF), будучи основою експресії гена ? - субьедініци відповідного гормону при низькій частоті пульсації ГнРГ. Деякі дослідники пропонують ще один варіант декодування, вважаючи що роль можуть грати CREB (фактор, що зв'язує цAMФ-респонсівний елемент) і цАМФ-індуцібельний репрессор. У цьому випадку високочастотні імпульси ГнРГ активують цАМФ-індуцібельний репрессор, викликаючи придушення транскрипції шляхом конкурування за сайт CRE (цAMФ-респонсівний елемент) в промоторі гена ? - субодиниці ФСГ.
Отже, вищенаведені дані описують 2 можливих механізму декодування імпульсів ГнРГ: частота ...
