пульсації або відбивається механізмами зворотного зв'язку і запускає сигнальні каскади в цитоплазмі, або декодується рівнем транскрипції та експресії певних генів. Дослідити перший з передбачуваних шляхів, використовуючи звичайні методи, виявилося досить складно. Дослідники вивчають можливість декодування імпульсів ГнРГ допомогою ERK-сигнального каскаду. br/>
Декодування імпульсів ГнРГ допомогою ERK-сигнального каскаду
Як і багато інших семи-доменні трансмембранні рецептори, ГнРГР запускає Raf/MEK/ERK-комплекс.- консервативний сигнальний білок, що активується Raf-серін/треонін кіназами. Raf активує MAPK/ERK кіназу (MEK) 1/2 - протеинкиназу подвійний специфічності - яка потім активує ERK1/2 фосфорилюванням. Raf активується ізозімов протеїнкінази С (їх активність якраз індукує ГнРГ, зв'язуючись з ГнРГР). br/>В
Рис.4 Загальна схема функціонування Raf/MEK/ERK-комплексу [4]
Найважливішу роль в регуляції ERK грає т.зв. TEY-ділянка (Thr-Glu-Tyr). Його фосфорилювання активує ERK та звільняє з цитоплазматичних В«якорівВ», дозволяючи увійти в ядро ​​клітини. У ядрі ERK контролює експресію генів, фосфоріліруя фактори транскрипції. Таким чином, ГнРГ-активовані ERK1/2 є медіаторами декодування пульсації ГнРГ: вони трансформують частоту пульсації в регулювання транскрипції генів ? - субодиниць ЛГ і ФСГ. (Рис.2)
ГнРГ також активує МКР з сімейства протеинкиназ подвійний специфічності (DUSP), і обчислювальні моделі ілюструють можливу причетність МАР-кіназного каскадів і активуються фосфатаз до декодування імпульсів ГнРГ. br/>В
Рис.5 Залежність кількості активованих молекул ERK від частоти імпульсів ГнРГ [5]
Епігенетична регуляція функцій гонадотрофов
гонадотропін репродуктивний яєчник гормон
Останнім часом були досягнуті значні успіхи в розумінні того, як зміни структури хроматину провокують пригнічення транскрипції-яких генів. Певні трансформують ферменти забезпечують посттрансляційної модифікацію В«хвостівВ» гістонів, наприклад ацетилювання або метилювання. Ці модифікації виражаються зміною генної експресії. Зовсім недавно було виявлено зв'язок між модифікаціями хвостів гістонів та ключовими процесами в гіпофізарних гонадотрофах, включаючи цікавлять нас процеси транскрипції генів ? - субодиниць гонадотропінів і вплив ГнРГ на ці процеси.
Ацетилювання і деацетилювання гістонів, асоційованих з ділянками - промоторами генів ? - субодиниць гонадотропінів, грає найважливішу роль в активації і супресії цих генів. Цей динамічний процес пов'язаний з залученням і активацією двох груп трансформую...
