ів з «диким» типом KRAS (n=348) медіана виживаності без прогресування захворювання була вище у хворих, які отримували Цетуксимаб + FOLFIRI (9,9 місяця проти 8,7 місяці, HR=0,68 p=0,017). 1-річна виживаність без прогресування склала 43% у хворих, які отримували Цетуксимаб + FOLFIRI, проти 25%, які отримували тільки FOLFIRI. З пацієнтів, які отримали Цетуксимаб + FOLFIRI (n=277) медіана виживання без прогресування склала 9,9 місяця (n=172) у пацієнтів з «диким» типом KRAS проти 7,6 місяці у пацієнтів з мутував типом K-ras (n= 105), дане відмінність є значущим (HR=0,63 p=0,007). (Рис.4).
Рис. 4. CRYSTAL: Виживання без прогресування у хворих з «диким» тип K-ras.
У пацієнтів з «диким» типом KRAS (n=348) виявився вище і рівень відповіді на Цетуксимаб + FOLFIRI (n=172) порівняно з FOLFIRI (n=176) - 59,3% проти 43,2% ( p=0,0025). Найбільш вражаючий рівень відповіді був отриманий у хворих з «диким» типом KRAS при ізольованих метастазах в печінку: 77,1% (n=35) при Цетуксимаб + FOLFIRI проти 50,0% (n=32) при FOLFIRI (p=0,025) [15]. При оцінці загальної виживаності у пацієнтів з «диким» типом KRAS (n=348) медіана загальної виживаності була вищою у хворих отримали Цетуксимаб + FOLFIRI - 24,9 місяця проти 21,0 місяця (HR=0,84 p= 0,22).
Друге велике дослідження, результати якого в даний час широко обговорюються, - рандомізоване дослідження II фази OPUS, що вивчає ефективності режиму Цетуксимаб + FOLFOX4 (група A) в порівнянні з FOLFOX4 (група В) в першій лінії лікування метастатичного раку товстої кишки з експерсс EGFR [16]. У дослідження було включено 337 пацієнтів. Об'єктивний відповідь була трохи вище в групі хворих, які отримували Цетуксимаб + FOLFOX4 - 45,6% проти 35,7% у групі що одержувала FOLFOX4 (p=0,064), не було отримано також достовірного розходження між медианами виживання без прогресування хвороби в обох групах. Шкірні реакції у вигляді висипу були зареєстровані тільки в групі А (FOLFOX4 + цетуксимабу) частота цього ускладнень III-IV склала 14,1%.
У 233 пацієнтів (69% від 337 включених у дослідження) було визначено тип KRAS. У 134 (58% від числа обстежених пацієнтів) був виявлений «дикий» тип K-ras, з них 61 (48%) пацієнта групи А і 73 (54%) пацієнта групи В. У 99 (42%) пацієнтів був виявлений мутований тип KRAS, з них 52 (53%) пацієнта групи А і 47 (47%) пацієнта групи В. У пацієнтів з «диким» типом KRAS (n=134) виявився достовірно вище рівень відповіді на Цетуксимаб + FOLFOX4 в порівнянні з FOLFOX4 -60,7% проти 37% (p=0,011).
У пацієнтів з «диким» типом KRAS (n=134) медіана виживаності без прогресування захворювання виявилася вищою у хворих, які отримували Цетуксимаб + FOLFOX4 (7,7 місяця проти 7,2 місяці, HR=0,56 p=0,016) . (Рис.5).
Рис. 5. OPUS: Виживання без прогресування у хворих з «диким» тип K-ras.
З хворих, які отримали Цетуксимаб + FOLFOX4 (n=113) медіана виживаності без прогресування захворювання склала 7,7 місяця (n=61) у пацієнтів з «диким» типом K-ras проти 5,5 місяці у пацієнтів з мутував типом KRAS (n=52), дане відмінність є значущим (HR=0,45 p=0,0009).
Таким чином, пацієнти з «диким» типом KRAS отримали деяку перевагу від додавання цетуксимабу до стандартної хіміотерапії. На підставі досліджень CRYSTAL і OPUS цетуксимаб був схвалений у Європі для лікування пацієнтів з метастатичним колоректальний рак з немутіровавшім типом гена KRAS, експресуючих рецептори епідермального фактора росту (EGFR). ...
