) виявлено дворазове прискорення елімінації, що пов'язано в основному зі зменшенням питомої обсягу розподілу.
Вплив статі на кінетику лікарських засобів у людей вивчено мало, наявні окремі дані свідчать про те, що такі відмінності характерци для деяких препаратів. У жінок, як правило, спостерігається більш високий питомий вміст жирової тканини, ніж у чоловіків, тому деякі лікарські засоби ліпофільного характеру мають у жінок більший об'єм розподілу. Виявлені розрізняючи і у зв'язуванні лікарських засобів у жрнщін, які беруть контрацептиви. Відмінності зумовлені і різним гормональним статусом чоловіків і жінок.
Біологічні ритми впливають на багато фізіологічні параметри людини. Спеціальний розділ фармакології - хронофармакології - вивчає відмінності в дії лікарських засобів залежно від часу введення протягом доби, а також вплив сезонних ритмів року на фармакологічні ефекти.
Вплив подібних ритмів на метаболізм лікарських речовин в організмі має опосередкований характер через зміну нейроендокринної регуляції, спричиненої впливом сонячної, магнітної та іншими видами активності навколишнього середовища. Відомо, що прийом лікарських засобів всередину в ранкові години призводить до більш швидкого і більш повному всмоктуванню ліків в ШКТ. При призначенні гіпотензивних засобів з тривалим періодом полуелімінаціі необхідно враховувати, що вранці менше об'єм циркулюючої рідини, тому гіпотензивний ефект може посилити ортостатичні коливання артеріального тиску. При введенні гепарину з постійною швидкістю також виявлений чіткий циркадний ритм в його анти- коагулянтна дії. Встановлено, що лікарські засоби, що підтримують ремісію при лімфолейкозі, в 4-6 разів менш ефективні вранці, ніж ввечері. У весняний період значно збільшено ацетилирование сульфаніламідів, що викликано активацією симпатоадреналової системи людини.
Проблема впливу біоритмів на фармакокінетику і фармакодинаміку різних лікарських речовин ще недостатньо вивчена і потребує подальшої експериментальної розробки та клінічної перевірці. [3,11,18]
. Застосування лікарських засобів під час вагітності вимагає особливої ??обережності, тому багато лікарські засоби через плаценту потрапляють в плід і можуть надати токсичну дію.
Вагітність з самого початку викликає глибокі зміни у функціонуванні різних систем організму і складі рідкої і тканинної середовищ. Всмоктування препаратів зі шлунково-кишкового тр?? кта знижено, так як уповільнена евакуація зі шлунка. Розподіл препаратів також змінюється при вагітності: в організмі жінки накопичується рідина, об'єм крові збільшується приблизно на 1/3. Ці зміни супроводжують зменшення концентрації гемоглобіну в крові, відповідно в ній зменшується концентрація лікарських речовин, що використовуються у звичайних терапевтичних дозах. При вагітності знижується здатність білків плазми зв'язувати багато препаратів і рівень альбумінів також знижується, таким чином збільшується концентрація незв'язаних лікарських речовин. Кількість жирової тканини збільшується на 4-5 кг, і, отже, збільшується резервуар для поглинання розчинних у жирах лікарських речовин. Елімінація ЛЗ може змінюватися в міру зростання термінів вагітності. Кліренс креатиніну підвищується приблизно на 50%, тому препарати, в основному елімініруемие нирками (ампіцилін, дигоксин), швидше виводяться з організму.
За ризиком розвитку ембріотоксичної і тератогенної дії лікарських засобів підрозділяються на наступні групи:
а) ліки високого ризику, потребують переривання вагітності: цитостатики, антимикотические і протипухлинні антибіотики, імунодепресанти. Дія зазначених препаратів зберігається до 3 місяців у чоловіків (вплив на сперматогенез) і до 6-12 місяців у жінок;
б) ліки значного ризику, застосування яких вперше 3-10 тижнів вагітності може викликати загибель ембріона або самовільний викидень: аміноглікозиди, тетрацикліни, рифампіцин, антипротозойні, протисудомні, антипаркинсонические, стероїдні та нестероїдні протизапальні засоби, пероральні антидіабетичні препарати, антикоагулянти;
в) ліки помірного ризику: сульфаніламіди, естрогени. [20]
. Вплив способу життя.
Вплив куріння на кінетику лікарських засобів пов'язано з індукцією ферментів печінки і прискоренням процесів елімінації. Курцям потрібні великі дози лікарських препаратів, таких як антидепресанти (азафен, імізін), так як через збільшення активності ферментів печінки зміст цих ліків у них в крові нижче, ніж у некурящих. Транквілізатори (еленіум, седуксен) швидше виводяться з організмі людини, яка палить, тому їх заспокійливий ефект значно знижується. Для досягнення знеболюючого ефекту курцям потрібні великі дози парацетамолу або фенацітіном. Особливо руйнівно діють компоненти тютюнового...
