диму на бета-адреноблокатори - групу дуже потужних серцевих препаратів, до якої входять анаприлін, обзидан, пропранолол. Різко збільшується швидкість їх виведення з організму і різко знижується лікувальну дію. Куріння, до того ж, погіршує кровотік в капілярах, що живлять серцевий м'яз. Це, в кінцевому рахунку, може зводити нанівець сприятливий вплив бета-адреноблокаторів при ішемічній хворобі серця. При лікуванні ревматичних захворюваннях ліки виводяться в два рази швидше з організму, проте збільшувати їх дозу можна, оскільки відразу проявляються численні побічні ефекти і ускладнення. В даний час встановлено несприятливий вплив тютюнового диму більш ніж на 30 груп ліків.
Вплив алкоголю при помірному споживанні також пов'язано з індукцією мікросомальних ферментів. У результаті період полуелімінаціі препаратів знижується, і лікарські засоби швидше виводяться з організму. При тривалому хронічному алкоголізмі з органічним ураженням печінки, навпаки, різко знижується швидкість метаболізму лікарських засобів.
Вплив їжі - швидкість окисного метаболізму ЛЗ залежить від вмісту в дієті білків і вуглеводів. Дієта з великим вмістом в їжі вуглеводів веде до зниження швидкості метаболізму ЛЗ (у вегетаріанців, наприклад), що, за деякими гіпотезами, уповільнює процеси старіння і веде до збільшення тривалості життя; при високому вмісті білків швидкість біотрансформації збільшується.
Режим і фізичне навантаження. Зазвичай у амбулаторних хворих препарат швидше всмоктується, як при прийомі всередину, так і при парентеральному введенні, ніж у хворих з постільною режимом. У той же час, параметри функції нирок у людей в положенні лежачи вище, ніж при вертикальному положенні, в результаті екскреція препарату із сечею у лежачих хворих більше. При активній фізичному навантаженні підвищується всмоктування препаратів через прискорення кровообігу, а також підвищується екскреція препаратів з сечею. [15,21]
. Вплив патологічних процесів.
При захворюванні нирок найчастіше:
а) знижується екскреція препаратів з сечею, в результаті чого концентрація препаратів в крові збільшується, що може призвести до прояву токсичного ефекту. Це справедливо для препаратів, які виводяться переважно за участю ниркової фільтрації (антибіотики, аміноглікозиди);
б) якщо ж знижується зворотна реабсорбція лікарських засобів в кров з ниркових канальців, то препарат, навпаки, буде швидше виводитися з організму (такий ефект спостерігають для сульфаніламідів тривалої дії). [20]
При захворюваннях печінки змінюється фармакокінетика препаратів з кількох причин:
а) метаболізується функція печінки знижена, так як відбувається або зменшення кількості гепатоцитів, або зниження їх функціональної здатності;
б) при цирозі порушується постачання печінки кров'ю;
в) спостерігається зниження кількості білків крові, що знижує зв'язування лікарських речовин.
Зміни фармакокінетики препаратів при захворюваннях печінки залежать від особливості біотрансформації препарату, а саме, лікарські речовини, швидко метаболізується в печінці, з високим печінковим кліренсом, через зниження функції гепатоцитів, збільшать свою біодоступність і, відповідно, ефект. У зв'язку з цим необхідно зменшити початкові дози таких препаратів (пропранолол, лабеталол, пентазоцин, петідін). Для препаратів, повільно метаболізується в печінці, з низьким печінковим кліренсом зменшується швидкість біотрансформації ліків і, відповідно, збільшується період полуелімінаціі таких препаратів (фенобарбітал, теофілін, діазепам). [8,9]
Захворювання серцево-судинної системи змінюють всі процеси фармакокінетики. При серцевій недостатності зменшується кровопостачання шлунково-кишкового тракту і, відповідно, сповільнюється всмоктування препаратів після прийому всередину. При застійної серцевої недостатності, внаслідок зниження серцевого викиду зменшується кровопостачання органів і тканин: погіршення перфузії тканин призводить до зменшення об'єму розподілу лікарських речовин, при зменшенні кровопостачання печінки і нирок сповільнюється біотрансформація і виведення препаратів.
Як правило, лікування пацієнтів проводиться не одним, а кількома препаратами. У зв'язку з цим на перше місце виступає проблема взаємодії лікарських речовин в організмі. При одночасному застосуванні лікарських речовин між ними може спостерігатися фармацевтичне, фармакокінетична і фармакодинамічна взаємодія. Фармацевтична взаємодія - це фізико-хімічні або хімічні реакції між лікарськими засобами при їх комбінуванні до введення в організм. Фармакодинамічна взаємодія - це взаємодія, що призводить до зміни ефектів препаратів. [1,2]
. 5 Метаболізм і й...
