Вплив фізіологічних особливостей.
Вплив віку на фармакокінетику лікарських препаратів проявляється, в основному, в крайніх вікових групах:
у новонароджених і дітей до 1 -го року життя,
у літніх людей старше 60 років.
У новонароджених змінюється всмоктування лікарських препаратів за рахунок наступних чинників: зміна рН шлункового соку (рН на висоті секреції соляної кислоти становить у дітей місячного віку 5,8; у віці 3-7 місяців - близько 5; 8-9 місяців - 4,5 і лише до 3 років стає, як у дорослих - 1,5-2,5), тому сповільнюється всмоктування лікарських препаратів кислотного характеру; у дітей більш інтенсивно відбувається всмоктування через шкіру, що пов'язано з малою товщиною рогового шару шкіри і із збільшеною гідратацією шкіри. В результаті можуть спостерігатися системні прояви при зовнішньому застосуванні мазей, присипок.
Розподіл лікарських речовин в організмі дитини істотно відрізняється від дорослого за рахунок наступних чинників:
у новонароджених значно більше обсяг позаклітинної рідини (приблизно 40-50% від загальної маси тіла), і лише у дітей старше 1 року становить 20-25%, тобто не відрізняється від обсягу у дорослих людей;
у новонароджених знижена кількість жирової тканини;
значно знижено зв'язування лікарських речовин з білками, так як альбумін у новонароджених має зниженою здатністю зв'язувати лікарські речовини і крім цього в крові новонароджених високі концентрації вільних жирних кислот і білірубіну, які займають ділянки зв'язування на білку.
У дітей знижена активність ферментів, що беруть участь у біотрансформації лікарських засобів. Екскреція з сечею відбувається повільніше, так як видільна функція нирок у новонароджених становить 30-40% (на одиницю поверхні тіла) від такої у дорослих. Тому періоди полуелімінаціі лікарських препаратів в кілька разів більше, ніж у дорослих. Враховуючи всі ці особливості, необхідно зменшувати дози лікарських препаратів при призначенні в дитячому віці. Як правило, у дітей старше 5-річного віку основні клініко-фармакологічні параметри вже мало відрізняються від тих же параметрів дорослих людей. [12]
У осіб похилого віку для більшості препаратів уповільнено протікають всі фармакокінетичні процеси - всмоктування, розподіл, біотрансформація і екскреція.
Зниження всмоктування при пероральному прийомі препаратів пов'язане зі зменшенням кровотоку в кишечнику, зниженням шлункової секреції; при внутрішньом'язовому та підшкірному введеннях також зменшується всмоктування в результаті заміщення добре перфузованих тканин сполучною і жировою тканинами. Зміна розподілу пов'язано зі зменшенням тканинної проникності, зниженням рівня альбумінів у крові (на 15-20% менше, ніж у молодих), збільшенням відсотка жирової тканини. Швидкість біотрансформації знижується через зменшення активності ферментів печінки, особливо оксидаз, і зменшення печінкового кровотоку; крім цього, знижується інтенсивність пресистемного метаболізму, внаслідок цього може дещо збільшитися біодоступність лікарських препаратів з високим ефектом первинного проходження raquo ;. Знижується швидкість екскреції у нирках в результаті зменшення розмірів нирки приблизно на 20% і зменшення кількості нефронів на 35%. Таким чином, дози препаратів, що призначаються в старечому віці, необхідно також зменшувати.
У процесі старіння змінюються розміри і склад тіла, що впливають на розподіл. Зі зменшенням розмірів тіла зменшується обсяг розподілу лікарських речовин і, отже, збільшується їх концентрація. Ці вікові особливості можуть зумовити саме різне розподіл лікарських препаратів та їх взаємодія в організмі при старінні. Стає зрозумілим, що тканинна проникність для лікарських речовин, які більше розчиняються у воді, ніж в жирах, може бути зменшена і їх концентрація в крові буде більш високою. Якщо лікарські препарати жірорастворіми, то їх кумуляція в жирових тканинах може призводити до пролонгації фармакологічної та терапевтичної активності. Всмоктавшись з травного каналу або потрапивши в кров іншим шляхом, лікарська речовина транспортується до різних органів і отримує можливість діяти на клітинні рецептори. З віком зменшуються число і зв'язує здатність багатьох рецепторів.
Зміни чутливості до лікарських препаратів в осіб старечого віку досліджувати важко у зв'язку з порушеннями нормальних гомеостатичних механізмів і наявністю множинної патології.
У людей, страждаючих ожирінням, спостерігається значне збільшення, як загального, так і питомої обсягу розподілу для ліпофільних препаратів, які значною мірою можуть захоплюватися жировою тканиною і кумуліровать в ній.
У виснажених хворих (наприклад, чоловіки з масою тіла 44 кг...
