ібітори ДНК-топоізомераз I і II.
Алкілуючі агенти реалізують протипухлинний ефект щодо проліферуючих пухлинних клітин незалежно від періоду клітинного циклу (тобто не є фазоспеціфічнимі). До препаратів цієї групи відносяться похідні хлоретіламінов (мелфалан, циклофосфамід, ифосфамид) і етиленімін (тіотепа, альтретамін, іміфос), ефіри дісульфонових кислот (бусульфан), похідні нітрозометілмочевіни (кармустин, ломустін, стрептозоцином), комплексні сполуки платини (цисплатин, карбоплатин, оксаліплатин ), триазинов (дакарбазін, прокарбазин, темозоломід) [5.3].
Антиметаболіти виступають структурними аналогами речовин, що беруть участь у синтезі нуклеїнових кислот. Включення антиметаболітів в макромолекул пухлинної ДНК призводить до порушення синтезу нуклеотидів і як наслідок до загибелі клітини.
До препаратів цієї групи належать антагоністи фолієвої кислоти (метотрексат, едатрексат, триметрексат), аналоги піримідину (5-фторурацил, тегафур, капецитабин, цитарабін, гемцитабін), аналоги пурину (флударабин, меркаптопурин, тіогуанін), аналоги аденозину (кладрибін, пентостатином).
Антиметаболіти широко застосовуються в лікарській терапії хворих на рак стравоходу, шлунка і товстої кишки, голови і шиї, молочної залози, остеогенними саркомами [5.3].
Протипухлинні антибіотики (доксорубіцин, блеоміцин, дактіноміцін, мітоміцин, ідарубіцин) діють незалежно від періоду клітинного циклу і найбільш успішно застосовуються при повільно зростаючих пухлинах з низькою ростової фракцією.
Механізми дії протипухлинних антибіотиків різні і включають пригнічення синтезу нуклеїнових кислот в результаті утворення вільних радикалів кисню, ковалентного зв'язування ДНК, гальмування активності топоізомерази I і II [3.3].
Антімітогенние препарати: вінкаалкалоїди (вінкристин, вінбластин, віндезін, вінорельбін) і таксани (доцетаксел, паклітаксел).
Дія даних препаратів направлено на гальмування процесів ділення пухлинних клітин. Клітини затримуються у фазі мітозу, їх цитоскелет пошкоджується, і настає загибель.
Інгібітори ДНК-топоізомераз I і II. Похідні камптотецину (іринотекан, топотекан) інгібують активність топоізомерази I, епіподофіллотоксіни (етопозид, Теніпозід) - топоізомерази II, що забезпечують процеси транскрипції, реплікації і мітозу клітин. Це викликає ушкодження ДНК, що приводить до загибелі пухлинної клітини [5.3].
Побічні реакції з боку різних органів і систем:
- системи кровотворення - пригнічення кістково-мозкового кровотворення (анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія);
травної системи - анорексія, зміна смаку, нудота, блювання, діарея, стоматит, езофагіт, кишкова непрохідність, підвищення активності трансаміназ печінки, жовтяниця;
дихальної системи - кашель, задишка, набряк легенів, пульмоніт, пневмофіброз, плеврит, кровохаркання, зміна голосу;
серцево-судинної системи - аритмія, гіпо гіпертензія, ішемія міокарда, зниження скорочувальної здатності міокарда, перикардит;
сечостатевої системи - дизурія, цистит, гематурія, підвищення рівня креатиніну, протеїнурія, порушення менструального циклу;
нервової системи - головний біль, запаморочення, порушення слуху та
зору, безсоння, депресія, паресте?? зії, втрата глибоких рефлексів;
шкіри та її придатків - алопеція, пігментація і сухість шкіри, висип, шкірний свербіж, екстравазація препарату, зміна нігтьових пластинок;
метаболічні порушення - гіперглікемія, гіпоглікемія, гіперкальціємія, гіперкаліємія та ін [5.5].
Гормонотерапія в онкології
Розглядають три типи гормональних терапевтичних впливів на злоякісні новоутворення:
) адитивні - додаткове введення гормонів, у тому числі протилежної статі, в дозах, що перевищують фізіологічні;
) аблатівная - придушення утворення гормонів, у тому числі хірургічним шляхом;
) антагоністичні - блокування дії гормонів на рівні пухлинної клітини.
Андрогени (чоловічі статеві гормони) показані при раку молочної залози у жінок зі збереженою менструальною функцією, можуть призначатися і в менопаузі. До них відносяться: тестостерону пропіонат, медротестостерон, Тетрастерон.
Антиандрогени: флутамид (Флуцином), андрокур (ципротерону ацетат), анандрон (нілютамід). Застосовуються при раку передміхурової залози, можна призначати при раку молочної залози у жінок після видалення яєчників (оваріектомії).
Естрогени: діетилстильбестрол (DES), фосфестрол (хонван), етинілестраді...
