ойшло з моменту відкриття факту вироблення реніну нирками у хворих з ХСН, але лише в 70-і роки були отримані переконливі клінічні докази важливої ??ролі ангіотензину-II (A-II) у патогенезі СН. Протягом багатьох років існувало класичне уявлення про РААС як виключно ендокринної системі, проявляє свої ефекти через пептидний гормон A-II, прогормон якого (ангиотензиноген) виробляється в клітинах печінки. Ангиотензиноген розщеплюється ренином з утворенням неактивного декапептиду - ангіотензину I (AI), який в результаті впливу АПФ (кініназа II) проходить хімічну трансформацію і перетворюється на активний октапептид A-II, який є одним з найпотужніших відомих вазоконстрікторних агентів. У подальшому A-II метаболізується в A-III і ряд інших малоактивних пептидів. В даний час відомо декілька джерел регуляції вироблення реніну юкстагломерулярного (ЮГ) клітинами (спеціалізовані гладком'язові клітини приносять клубочкових артерій):
зниження ниркового перфузійного тиску або ниркового кровотоку - найважливіший фактор вивільнення реніну;
стимуляція b-адренорецепторів у ЮГ клітинах, яка відбувається безпосередньо через ниркові нерви або циркулюючі катехоламіни;
ступінь розтягування приносять клубочкових артерій впливає на зменшення або збільшення вироблення реніну;
секреція реніну ЮГ клітинами також здійснюється у відповідь на зміну концентрації різних іонів (натрію, хлору, кальцію) та впливу гуморальних факторів: паратиреоїдного гормон і глюкагон стимулюють вироблення реніну, тоді як ангіотензин, натрійуретичний фактор і соматостатин блокують його продукцію.
Гипонатриемия є одним з важливих факторів стимуляції реніну, що особливо актуально при важкої ХСН, при якій даний стан є характерним у більшості хворих.
Вплив терапії діуретиками - потужний стимулюючий фактор, який активує РААС. Найбільш принципове значення вони мають у випадку розвитку гиперренинемии при легкій і помірній ХСН і відносно сохранном нирковому кровотоці.
Циркулюючи в системі кровообігу A-II надає свою дію в різних органах і тканинах: нирках, судинному ложе, ЦНС, серце, надниркових залозах, норадренергічну нервових закінченнях в основному через два типи рецепторів - АТ1 і АТ2. Осно?? ної метою активації РААС є підтримання системного АТ і достатнього кровотоку в таких життєво важливих органах, як головний мозок, серце, нирки та печінку. Досягнення даної мети відбувається за рахунок різноманіття ефектів A-II: надання потужного вазоконстрикторного дії на вени і артерії; стимуляції в корі надниркових залоз біосинтезу і секреції альдостерону; регулювання балансу рідини шляхом впливу на реасорбціі натрію в дистальних відділах ниркових канальців і визначення ступеня констрикции приносять артеріол і клубочкового мезангіума; збільшення циркулюючого обсягу за рахунок стимуляції спраги і підвищення секреції кортикотропіну і вазопресину з гіпофіза; сприяння вивільненню катехоламінів з мозкової речовини надниркових залоз.
Як уже згадувалося вище, до недавнього часу РААС розглядали як систему виключно нейроендокринну. Однак за останній час наші уявлення про цю системі зазнали докорінні зміни у зв'язку з прогресом в галузі молекулярної і клітинної біології. В даний час загальновідомо, що найбільш принципові взаємодії і ефекти РААС відбуваються на тканинному і клітинному рівнях. Обгрунтуванням наявності тканинних (локальних) РААС послужило подання біохімічних доказів присутності всіх компонентів цієї системи (ангиотензиногена, реніну, АПФ, А-II і ангіотензинових рецепторів) в різних органах і тканинах, включаючи серце і нирки. Залишається не до кінця ясно, чи є ці компоненти локально продукуються або ж результатом доставки їх з плазми. Тим не менш, в будь-якому випадку саме тканинне зміст реніну і А-II в значно більшому ступені є більш важливим у визначенні ступеня активності РААС ніж їх концентрація в плазмі периферичної крові. У зв'язку з цим в 80-ті роки була сформована концепція про двухкомпонентности РААС, згідно з якою виділяють циркулирующее і локальне ланки, мають певні функціональні відмінності. Циркулирующее ланка РААС як система швидкого реагування забезпечує короткочасний контроль і тривале регулюючий вплив за станом серцево-судинного та ниркового гомеостазу - надмірна активність РААС, наступаюча у хворих з ХСН при декомпенсації, як правило, повертається до початкового рівня після досягнення пацієнтами стану клініко-гемодинамічної компенсації в умовах відносної нормалізації ниркового перфузійного тиску навіть при збереженні важкого ураження серця. У свою чергу, тканинні РААС є системами виключно тривалого регулювання, забезпечують тонічне і/або повільне модулююча дія на структуру і функцію органів і тканин. Їх активність залишається високою в серці та нирках навіть у разі нормалізації концентрацій реніну і A-II в плазмі периферичної крові [17]. ...
