Подальші дослідження дозволили встановити, що основну роль перетворення AI в A-II на рівні локальних РААС грає не АПФ, а специфічні серологічні протеїнази (хімази), катепсини тонін. В даний час АПФ на рівні тканинних РААС відводиться лише незначна роль перетворення AI в A-II як в нормі, так і при ХСН. Вважається, що АПФ-залежне утворення А-II складає близько 10 - 15%, тоді як хімази, катепсин-G, тонін, пептіділдіпептідаза ендотеліальних клітин та ниркова карбоксипептидаза відповідальні за освіту - 80 - 90% пептиду.
Результати досліджень останніх років також свідчать про існування у A-II інших ефектів, не пов'язаних зі зміною АТ - мітогенетичного і стімулірущім зростання фібробластів, а також роль фактора і модулятора зростання в серцево-судинній системі, що визначає важливе місце локально що виділяється A-II у розвитку гіпертрофії і/або гіперплазії в специфічних тканинах і процесах ремоделювання серця. Більше того, A-II бере участь у механізмах генетичного відповіді, результатом якого є програмована смерть клітин, інакше звана апоптозом.
Таким чином, дана концепція дає нам розуміння того, що СН є динамічним синдромом, що характеризується широкими коливаннями активності нейрогормональної системи залежно від клінічного стану хворого (фази компенсації або декомпенсації) і способу визначення активності РААС (тканинне або циркулирующее ланка). Вона намічає можливість нових підходів у дослідженні та лікуванні хворих ХСН.
Система передсердного натрійуретичного фактора.
ПНФ був відкритий в 1981 р Важливість цієї системи важко переоцінити, оскільки вона є основним фактором, протистояли ефектів РААС, САС і вазопрессину. В даний час дану систему складають три основні пептиду: ПНФ (С-термінальний пептид, в активному стані має 28 амінокислотних залишків), мозковий натрійуретичний фактор (МНФ - має 32 амінокислотних залишку) і CNP (натрійуретичний пептид ЦНС). CNP не має рецепторів в нирках і не грає будь-якої помітної ролі при ХСН. На відміну від нього ПНФ і МНФ синтезуються в кардіоміоцитах, володіють однаковим механізмом дії і функціонують як подвійна серцева пептидная натрийуретические система. Основним стимулом до виділення ПНФ і МНФ є розтягнення передсердь і підвищення трансмурального передсердного тиску. Циркулюючи в кровоносній руслі, натрийуретические пептиди реалізують свої ефекти в різних органах і тканинах, зв'язуючись зі специфічними рецепторами і активуючи циклічний гуанозинмонофосфат (цГМФ). Як і будь пептид, ПНФ і МНФ мають короткий період напіввиведення (приблизно 2,5 хв), руйнуючись під впливом нейтральній ендопептідази (НЕП) або через зв'язок з рецепторами, відповідальними за їх кліренс.
Основними ефектами натрійуретичний пептид є:
. Ниркові - спрямовані на збільшення натрій- та діурезу:
дію на клубочки - підвищення рівня клубочковой фільтрації через збільшення в них гідростатичного тиску. Натрийуретические пептиди розширюють які дають і викликають звуження виносять артеріол, тим самим підвищуючи рівень клубочкової фільтрації без впливу нирковий кровотік;
зменшення реабсорбції натрію і води в проксимальному і дистальному відділах збірних трубочок петлі Генле;
збільшення кровотоку в мозковій речовині нирок, що особливо важливо при ХСН;
зменшення вироблення реніну ЮГ клітинами.
. Екстраренальні ефекти:
вазодилатація, особливо наочна в разі попередньої констрикции А-II, НА або вазопресином;
блокада вивільнення реніну і вазопресину, а також А-II-стимульованоїсекреції альдостерону.
Однією з важливих ознак ХСН є підвищення концентрацій натрийуретических пептидів в плазмі периферичної крові. Активація системи ПНФ при ХСН пов'язана як з погіршенням внутрішньосерцевої гемодинаміки, так і з підвищенням активності локальних і циркулюючих нейрогормонів. Причому синтез натрийуретических пептидів відбувається не тільки в передсердях, але і в шлуночках серця в результаті процесу реактивації фетальних генів. В умовах важкої ХСН в плазмі периферичної крові визначається так званий b-ПНФ, що є антипаралельними димером зі зниженою біологічною активністю. Він не здатний ефективно зв'язуватися з NPR-A рецептором і належним чином активувати цГМФ. Не виключено, що у деяких хворих саме ця причина може служити основою розвитку важкої ХСН. В даний час визначення циркулюючих значень ПНФ визнано надзвичайно важливим діагностичним і прогностичним маркером при ХСН.
Цілий ряд досліджень переконливо довели прямий зв'язок між підвищенням концентрацій пептиду і тяжкістю клінічного стану пацієнтів, їх функціональним класом ХСН.
Як виявилося, визначення ПНФ має прогностичне значення на...
