вні захворювання. У ряду препаратів маються НЯ, пов'язані з їх фармакодинамическими особливостями.
Інфузійні реакції: в якості інфузійних реакцій розцінюються будь НЯ, що виникають під час інфузії або протягом 1-2 ч після неї. Зазвичай вони слабко або помірно виражені і проявляються в основному артеріальною гіпертензією, ознобом, невеликим підвищенням температури, рідко задишкою. У таких випадках слід або зменшити швидкість інфузії препарату, або припинити її. Враховуючи, що всі ГІБП являють собою великі молекули, можлива сенсибілізація до них, що найчастіше спостерігається після 3-4-й інфузії. При наявності факторів ризику можна провести премедикацію у вигляді внутрішньовенного введення невеликих доз ГК, якщо це не передбачено протоколом введення препарату. Найменше інфузійних реакцій відзначено при лікуванні тоцілізумаб. У реальній клінічній практиці повідомлення про частоту інфузійних реакцій сильно відрізняються: так, в нідерландському регістрі частота інфузійних реакцій при введенні инфликсимаба склала 3,7% [14], а в дослідженні Г.В. Лукиной і співавт.- 45% [15].
Якщо препарат вводиться підшкірно (адалімумаб, етанерцепт), то можливий розвиток реакції в місці ін'єкції (еритема та/або свербіж, геморагії, біль, припухлість). Ці реакції, як правило, виражені слабо і рідко потребують лікування.
Інфекції: звернуто увагу підвищення ризику розвитку або активації туберкульозу, який може давати атипову клінічну картину, у зв'язку з чим підтверджено необхідність проведення у кожного пацієнта до призначення блокатора ФНО-? скринінгового обстеження, що включає в себе збір анамнезу, фізикальне дослідження, рентгенографію органів грудної клітки та туберкулінову пробу. Найбільш часто вогнища серйозних бактеріальних інфекцій локалізуються на шкірі, в м'яких тканинах і суглобах. Можливий розвиток опортуністичних інфекцій, але частота їх дуже низька. Вказується, що лікування блокаторами ФНО-? Не починайте або припиняють у разі виникнення серйозних бактеріальних і/або опортуністичних інфекцій, після адекватного лікування інфекції терапія може бути продовжена. Відносно вірусних інфекцій консенсус по біологічної терапії Європейської антиревматичної ліги вказує, що блокатори ФНП -? не призначають пацієнтам, інфікованим вірусом гепатиту В, але вони не погіршують стан пацієнтів і вірусне навантаження при гепатиті С. З приводу ризику розвитку злоякісних новоутворень наявні відомості суперечливі, що певною мірою пояснюється підвищеним ризиком новоутворень (особливо лімфом) при АС взагалі. Саме розвиток інфекцій та злоякісних новообразующимисяаній на фоні терапії інгібіторами ФНП -? знаходиться в центрі уваги дослідників. За останні роки проведено значну кількість клінічних досліджень і метааналізу в цій галузі. Найбільше даних є щодо РА і АС [6].
Метаанализ, проведений на матеріалі 9 рандомізованих плацебоконтроліруемих клінічних досліджень (РКД) та включив 3493 хворих, які отримували ІНФ або АДА, і 1512 пацієнтів контрольних груп [21], показав, що ризик розвитку серйозних інфекцій підвищений в 2 , а злоякісних пухлин - в 3,3 рази на фоні терапії ГІБП. У той же час автори виявили чітку залежність частоти сня від дози інгібіторів ФНП -?; у групі хворих, які отримували невисокі дози ГІБП, відносні ризики склали 1,8 і 1,4 відповідно [28].
Таким чином, підсумовуючи дані метааналізу РСІ та наглядових досліджень, що включали матеріали багаторічного спостереження за пацієнтами з РА, АС та іншими запальними РЗ, щодо безпеки терапії інгібіторами ФНП -? можна зробити наступні висновки: 1) терапія антагоністами ФНП -? в цілому не асоціюється з підвищенням ризику летального результату і сня; 2) потрібно настороженість щодо туберкульозу, серйозних бактеріальних інфекцій та лімфом (при РА, АС), хоча в цілому частота цих сня невелика; 3) ризик розвитку сня підвищується при збільшенні дози інгібіторів ФНП-? і не підвищується (за деякими даними, знижується) при збільшенні тривалості лікування.
У цілому при близькій клінічної ефективності всіх відомих на сьогодні ГІБП тема прогнозування небажаних явищ і контролю їх розвитку виходить на перший план. Досвід 10-річного використання інгібіторів ФНП-? показує, що ця група препаратів характеризується в цілому задовільним профілем безпеки. Утвердившиеся за цей час методи профілактики і настороженість лікарів щодо конкретних побічних ефектів допомагають сьогодні уникнути багатьох небажаних явищ; наприклад, впровадження обов'язкового скринінгу на туберкульоз більш ніж наполовину знизив ризик його виникнення. Тривалий досвід застосування і передбачуваність небажаних явищ можна розглядати як один з найважливіших аргументів на користь того, що інгібітори ФНО-? ще довгий час будуть залишатися препаратами першого ряду біологічної терапії запальних РЗ [31,38].
Мета роботи: Вивчити ефективніст...
