з іншими агентами зовнішнього середовища на проявляемое мутантних генів дасть можливість розробити нові засоби лікування спадкових захворювань.
До істотних досягнень клінічної фармакогенетики відносяться з'ясування сутності спадкових атипових реакцій організму на лікарські засоби, розробка відповідних методів XX профілактики та лікування. При спадкових захворюваннях (генетичних дефектах) дія лікарських речовин може різко посилюватися або, навпаки, проявлятися в дуже слабкою ступеня (спадкова толерантність), Крім того, можуть виникати атипові реакції у вигляді різкого підвищення токсичності ліків, так і загострення мляво протікає або перебуває у стадії ремісії спадкового захворювання (Провокує дію),
До генетичних порушень (захворювань), при яких різко
зростає фармакологічна дія і в зв'язку з цим токсичність
певних лікарських препаратів, відносяться: спадкова
недостатність сироваткової бутирилхолінестераза, фенілкетонурія,
недостатність гідроксилази печінки змішаного типу, недостатність
гіпоксантин фосфорібозілтрансферзи і сімейна вегетативна дис
функція (сидром Райлі - Дея).
У осіб з недостатністю бутирилхолінестераза різко зростає чуствительность до дитиліну і іншої ефірів холіну у зв'язку з уповільненням їх метаболізму. Внаслідок цього міопаралітіческое дію дітілііа подовжується у багато разів, особливо у осіб з генотипами, тим більше. При цій спадкової патології менш інтенсивний метаболізм кислоти ацетилсаліцилової та новокаїну, що, втім, суттєво не відбивається на їх дії.
За наявності спадкової недостатності гідроксилаза змішаного типу знижується інтенсивність і змінюється характер метаболізму дифеніну, непрямих антикоагулянтів і фенацетину. Внаслідок зниження інтенсивності парагідроксілірованія дифеніну повторний прийом його призводить до кумуляції, дається взнаки низкою побічних реакцій і ускладнень: запамороченням, збудженням, лихоманкою, ністагмом, тремором, атаксією; можливий поліневрит. Через гальмування гідроксилювання непрямих антикоагулянтів (дикумарину, неодикумарина, варфарину) різко зростає їх вплив на згортання крові, спостерігаються кровоізлінія в головний мозок, травний апарат і ін При спадковій недостатності гідроксилаза змішаного типу в місце діетілірованія фенацетину відбувається його гідроксилювання та освіта метаболітів з високим метгемоглобінобразующімі потенціалом. Виникає метгемоглобінемія, що протікає на тлі виражених неврологічних симптомів.
При недостатності гіпоксантин-фосфорібозілтрансферази, спостережуваної приблизно у 0,5% хворих на подагру і у хворих синдромом Леша - Найхана, порушуються пуриновий обмін і метаболізм Аллопо-риноліт, Маркаптопуріна і азатіоприну. У разі лікування таких хворих алопуринолом можливо освіта ксантинових каменів. При повторному прийомі цього засобу концентрація його в організмі наростає до рівня, при якому пригнічується активність ксантиноксидази. У. Зв'язку з цим гальмується окислення ксант...
