ва Р. С., 1969, 1971) було виявлено, що одноразово введений препарат різко гальмує діурез у собак після водного навантаження, а також знижує виділення натрію і калію в найближчі кілька днів після введення. Звичайний діурез не змінюється. На початок другого тижня знижується фільтрація і наростає вміст сечовини в крові, що передує загибелі тварин. У щурів препарат в дозах 60-80 мг/кг на наступний день після введення підвищує добове сечовиділення і натрійурез за рахунок зниження реабсорбції. Підвищення дози до 90 мг/кг викликає гальмування діурезу, хоча виділення натрію залишається підвищеним. Аналогічно діяв і циклофосфан (Брюханов В. М., 1970). Ті ж результати отримані у собак. Однак обидва препарати більшою мірою гнітили ка-нальцевого секрецію. Посилення натрийуреза при незміненому добовому діурезі у щурів відзначено після ін'єкції тіофосфаміду (Домнікова Р. С., 1971). p> З антиметаболітів виражений вплив на функцію нирок надає меркаптопурин: крім гноблення канальцевоїсекреції він помірно знижує діурез і фільтрацію, в токсичних дозах у собак збільшує сечовиділення за рахунок пригнічення реабсорбції (Фоменко, 1969а). Клінічні спостереження свідчать про зниження ниркового кровотоку і фільтрації, а також наростання залишкового азоту в крові і появу морфологічних змін у нирках під впливом метотрексату.
Механізм дії алкилирующих цитостатиків на сечовиділення, ймовірно, різноманітний. Слід враховувати зміни гемодинаміки, зокрема зниження ниркового кровотоку і фільтрації, а також виражений вплив на центральну нервову систему (Рампал Ю. І., 1961), в залежності від якої, як ми вважаємо, знаходиться вираженість діурезу. Так, наприклад, відзначені випадки водної інтоксикації через кілька годин після внутрішньовенного введення циклофосфаміду хворим на тлі водного навантаження. Що стосується посилення натрийуреза, то цей ефект може залежати від гноблення препаратом активного транспорту натрію в результаті прямого впливу на канальцевий епітелій. На користь цього говорять дані гістохімічних досліджень про зниження активності сукцинатдегідрогенази і лужної фосфатази, особливо в клітинах проксимального відділу нефрона, після введення кроликам циклофосфану (Брюханов В. М., Нікітіна Т.Д., 1973).
Помітним впливом на функцію нирок володіють і протипухлинні антибіотики, якщо вони застосовуються в дозах, вище терапевтичних. Так, аурантін в цих випадках гальмує діурез після водного навантаження (Бєлова А. П. та ін, 1960), олівоміцін, крім того, призводить до наростання залишкового азоту в крові (Баумдггейн В. Є., Гольдберг Л. Є., 1964), Брунеоміцин і рубоміцін в стерпних дозах мало впливають на функцію нирок і викликають суттєве збільшення азотемії лише перед загибеллю тварин, яка настає внаслідок різкого пригнічення кровотворення (Баумштейн В. Є., 1969). br/>
ЛІТЕРАТУРА
1) Фармакологія нирок і її фізіологічні основи Є.Б. Берхін. - М.: Медицина, 1979. p> 2) Фізіологія нирок А. Вандер Санкт-Петербург, 2000. br/>
