ми, отриманими в лабораторії В.М. Дільмана, вже в середньому віці у людей спостерігається зниження чутливості системи "гіпоталамус-гормон росту" до інгібування глюкозою, що, як вважалося, призводило потім до зниження чутливості до інсуліну, збільшенню рівня жирних кислот, які в свою чергу викликали з віком зниження в крові рівня гормону росту.
У 2000 р. в журналі "Free Radical Biology & Medicine "у рубриці" Гіпотези "опублікована стаття F. S. Facchini і співавт. (2000), в якій постулюється, що гіперінсулінемія може сприяти окислювальному стресу і тим самим незалежно від гіперглікемії прискорювати старіння і формування асоційованих з віком захворювань, таких як цукровий діабет, атеросклероз, гіпертонічна хвороба і рак. Гіперінсулінемія розвивається вдруге у зв'язку з порушеною здатністю інсуліну стимулювати метаболізм глюкози в скелетних м'язах (резистентість до інсуліну). Інший сприяючий старінню ефект інсуліну полягає в стимуляції поліненасичених жирних кислот і пригніченні протеосома. Автори вважають, що дані про істотне збільшення тривалості життя С. elegans з мутаціями, що гальмують передачу сигналу інсуліну, або збільшенні тривалості життя при обмеженні калорійності харчування, що знижує рівень глюкози та інсуліну в крові і окислювальний стрес, можуть служити підтвердженням їх гіпотези. Аналогічним чином Matsumoto і співавт. (2000) пов'язують гіпоталамічні порушення і гиперинсулинемию з прискореним старінням і порушенням рефляція репродуктивної функції, енергії і ваги тіла.
У табл. 25 підсумовані дані про зміни в системі гормон росту-IGF-1-інсулін-глюкоза при нормальному старінні і у тварин, що утримуються на обмеженій за калорійності дієті, з генетично модифікованими змінами у вуглеводному обміні і при введенні антидіабетичних бігуанідів. Можна бачити, що застосування антидіабетичних бігуанідів більш адекватно перешкоджає віковим змінам зазначених параметрів в організмі при старінні.
У адаптаційної системі зменшення порогу чутливості гіпоталамуса до гальмуванню глюкокортикоїдами спостерігається не тільки при старінні, а й при прискореному розвитку ряду асоційованих з віком захворювань, включаючи зниження пізнавальної функції з віком. Було встановлено, що певну роль у цьому процесі відіграє зниження числа і ефективності рецепторів до глюкокортикоидам в гіпокампі і дисрегуляція гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. У дослідах in vitro вдалося показати безпосереднє зниження чутливості кортікотропов до глюкокортикоидам у щурів ще в зрілому віці. Встановлено, що одним з початкових ланок у ланцюзі порушень в організмі під впливом генотоксичної стресу є підвищена експресія онкосупрессорного і антиапоптотического гена bcl-2, що призводить до зниження здатності дексаметазону придушувати експресію проопиомеланокортина і секрецію АКТТ кортікотрофамі гіпофіза.
Також значне число досліджень свідчить про істотні зміни в концентрації і/або обміні нейромедіаторів в мозку. Ці зміни стосуються а...
