активності вивчається. p> паралогію цитозольної ФЛА2 описані зовсім недавно і відомості про їх властивості обмежені. Відомо, що білок cPLA2g НЕ містить кальційзв'язуючого домену і не залежить від іонів Ca2 +; має всього 29 % Схожості з амінокислотної послідовністю білка cPLA2a. Він пов'язаний з мембраною за рахунок пальмітинової сайту і проявляє в основному ізофосфоліпазную активність. Показано його участь у розвитку апоптоза макрофагів. Білок cPLA2b має кальційзв'язуючий домен, але також проявляє переважно властивості ФЛА1, тобто гидролизует зв'язок sn-1. p> Фермент cPLA2a - єдина на сьогоднішній момент фосфоліпаза, яка специфічна до арахідонової кислоти та воліє субстрати, локалізовані в мембрані, а не знаходяться в мономерний формі в розчині. Можливо, ці властивості можна пояснити існуванням амфіфільних В«кришкиВ» (амінокислотні залишки 413-457), яка запобігає вхід жирнокислотного залишку фосфоліпіду в тунель активного центру в разі, якщо білок не локалізований на мембранах. В«КришкаВ» відкривається при взаємодії білка з аніонними ліпідами мембрани. Міжфазний каталіз, здійснюваний цим ферментом, інтенсивно вивчається. p> Відкриття цитозольної ФЛА2 в кінці 1980-х рр.. дало поштовх до вивчення регуляції синтезу ейкозаноїдів в організмі при гострому відповіді на різні прозапальні стимули. Регуляція секреторної фосфоліпази відбувається на рівні її експресії, а активність цитозольної фосфоліпази в клітці регулюється також на рівні активності ферменту. Основними факторами, що впливатимуть на активність цитозольної фосфоліпази є концентрація внутрішньоклітинного Са2 + і фосфорилювання цього ферменту протєїнкиназамі. Концентрація іонів Са2 + і активність різних протеїнкіназ в клітці є вельми лабільними параметрами, що змінюються протягом декількох секунд після зв'язування лігандів - агоністів з відповідними клітинними рецепторами, що дозволяє ефективно регулювати в клітці продукцію арахідонової кислоти і відповідно синтез ейкозаноїдів. p> У неактивованих клітинах концентрація внутрішньоклітинного Са2 + зазвичай коливається в межах 30-100 нмоль/л. При активації різних рецепторів концентрація іонів Са2 + може досягати 1-3 мкмоль/л. У ряді робіт було показано, що збільшення активності цитозольної ФЛА2 відбувається в діапазоні концентрацій іонів Са2 + 150-800 нмоль/л. При збільшенні концентрації іонів Са2 + відбувається міграція фосфоліпази до мембран і її прикріплення до них, після чого починається гідроліз фосфоліпідів. p> Зв'язування фосфоліпази з мембраною відбувається за рахунок наявного в білку домену С2:
В
Домен С2 гомологічен подібним доменам протеїнкінази С, ГТФази, і фосфоліпази С. Все ці білки зв'язуються з мембранами в присутності іонів Са2 +. Наявність достатніх концентрацій іонів Са2 + необхідно для орієнтації фосфоліпази і її прикріплення. У відсутність іонів Са2 + фермент зберігає активність по відношенню до розчинним субстратів, таким як 1-пальміто-2-лізофосфатіділхоліна...
