. p> Залежно від типу агоніста концентрація іонів Са2 + в клітині змінюється по-різному. Одні агоністи викликають її короткочасне зростання всередині клітини; під дією цих агоністів концентрація іонів Са2 + після різкого підйому повертається до вихідного рівня протягом 1-2 хв. Інші ж викликають тривале зростання концентрації іонів Са2 +, і підвищена концентрація іонів Са2 + зберігається в клітці від 5-30 хв. На епітеліальних клітинах було показано, що для стійкого прикріплення ФЛА2 до поверхні біологічних мембран необхідна підвищена концентрація іонів Са2 + протягом 5 хв, а при короткочасному підйомі через 1-2 хв відбувається зворотна дисоціація білка в цитозоль без помітного вивільнення арахідонової кислоти. Якщо ж підвищена концентрація іонів Са2 + зберігається протягом 5 хв і більше, то цитозольний фосфоліпаза ФЛА2 залишається на мембрані і гідроліз фосфоліпідів продовжується навіть після повернення концентрації внутрішньоклітинного Са2 + до нормальних значень. p> Для прояву максимальної активності фосфоліпази при короткочасному збільшенні концентрації іонів Са2 + всередині клітини необхідно також фосфорилювання білка кіназами. У дослідах in vitro було показано, що цитозольний фосфоліпаза може бути фосфорильованій протеінкіназою С, мітогенактівіруемимі протєїнкиназамі р42/р44 або протеінкіназою А, але тільки фосфорилювання мітогенактівіруемимі протєїнкиназамі (MAPK) призводить до значного збільшення активності фосфоліпази. Мітогенактівіруемие протеїнкінази фосфорилируют фосфоліпазу по залишку Ser-505. У ряді випадків саме фосфорилювання визначає прояв активності фосфоліпази в клітці. p> Таким чином, цитозольний фосфоліпаза приймає участь як у регуляції синтезу ейкозаноїдів при гострому відповіді клітин на різні прозапальні стимули, так і в ряді випадків при відкладеному відповіді. Основними факторами, що регулюють активність цитозольної фосфоліпази, є концентрація внутрішньоклітинного Са2 + і активність мітогенактівіруемих протеинкиназ. Активність ферменту може значно зростати протягом перших хвилин після стимуляції клітин. Транслокація ферменту при активації важлива з двох причин: 1) дозволяє ферменту взаємодіяти з фосфоліпідами мембрани, 2) доставляє селективну по арахідонової кислоти ліпазу до місця розташування ферментів синтезу простагландинів (PG) і лейкотрієнів (LT), тобто потенційно можливе утворення компартмента, в якому вивільняється арахідонова кислота безпосередньо метаболізується далі.
2.2.1 Секреторні ФЛА2
Секреторні ФЛА2 мають молекулярну масу близько 14 кДа, характеризуються абсолютною необхідністю іонів Са2 + в міллімолярних концентраціях для каталітичної активності, рН оптимум знаходиться в інтервалі 7-9. p> В даний час описано десять типів секреторною ФЛА2 (IВ, IIА, IIC, IID, IIE, IIF, III, V, X, XII) які розрізняються первинною структурою і розташуванням дисульфідних містків. Всі типи секреторних фосфоліпаз являють собою глобулярні білки, багаті цистеїном (5-8 дисульфідних містків), що...
