ння жертви за рахунок лізису її клітин.
2.2 Класифікація і властивості
2.2.1 цитозольний ФЛА2
Історія цитозольних фосфоліпаз групи А2 почалася в 1991 р., коли з цитозолю різних клітин тварин був виділений і клонований білок молекулярною масою 85 кДа, який крім молекулярної маси відрізнявся від відомих до того часу фосфоліпаз відсутністю дисульфідних містків і чутливістю до кальцію. Пізніше скринінг нуклеотидних баз дозволив знайти ще два паралогію - cPLA2b і cPLA2g. Перший із знайдених білків отримав назву cPLA2a. Називаючись В«цитозольнимВ», фермент діє тим не менше на мембранах цитоплазматичного ретикулума і ядра. Ця ізоформа ФЛА2 присутня в багатьох клітинах і тканинах: мозку, нирках, селезінці, легенях, макрофагах, нейтрофілах, альвеолярних епітеліальних клітинах та ін Фермент стає активним в результаті фосфорилювання мітоген-активована протєїнкиназамі і протеінкіназою С. Різні позаклітинні цитокіни, мітогени, гормони, нейромедіатори, фактори росту, антигени, ендотоксини, а так само певні фізичні і стресові впливу, включаючи ультрафіолетове світло і оксидативний стрес, індукують активацію і синтез цитозольної ФЛА2. p> Основною особливістю цього ізотипу ферменту є те, що він найбільш активно гідролізує фосфоліпідні субстрати, що містять у другому положенні арахідонову кислоту. Така Субстратна селективність і визначає основну функцію ферменту в клітині.
Методом ядерного магнітного резонансу була охарактеризована просторова структура цього ферменту; дещо пізніше з'явилися рентгеноструктурні дані. Фермент гидролизует складноефірний зв'язок в положенні sn-2. Для прояву максимальної ферментативної активності потрібні порівняно низькі концентрації іонів Ca2 + (порядку 500 нмоль/л); причому присутність іонів Ca2 + необхідно не для прояву ферментативної активності, а для зв'язування білка з поверхнею внутрішньоклітинних мембран або у випадку модельних систем - з ліпідними частинками. Фермент практично не розрізняє групи в положенні sn-1, але має специфічністю до фосфоліпідів, що містить арахідонову кислоту в положенні sn-2. Олеїнова (18: 1) і лінолева (18: 2) кислоти під дією cPLA2a слабо отщепляются від відповідних фосфоліпідів, але a-лінолева (18: 3) і ейкозапентаєнова (20: 5) кислоти мають переваги перед арахідонової кислотою. Оскільки зазначені кислоти знаходяться в клітинах в вкрай низьких концентраціях, то фосфоліпіди з арахідонової кислотою в положенні sn-2 стають основним субстратом. Фермент не проявляє специфічності до заступнику в положенні sn-3, але проте діацілгліцерін не є його субстратом. Крім основної активності фермент проявляє і лізофосфоліпазную активність, тобто здатний відщеплювати ацил з положення sn-1 лізофосфоліпіди. Припускають, що ця активність потрібна для захисту клітини від підвищеної концентрації лізофосфоліпідов, при якій можуть порушуватися функції мембран. Показано, що фермент може також виявляти трансацілазную активність. Біологічне значення цієї ...
