pan>
) Підвищення активності симпатоадреналової і ренін-ангіотензинової систем, що супроводжується цитотоксичною дією катехоламінів і ангіотензину II на зі судистую ендотелій
) Хронічна гіпоксія і гіпоксемія будь-якого походження.
) Куріння
) Підвищення у в крові вмісту гомоцистеїну, наприклад, при дефіциті вітаміну В 6 , В 12 і фолієвої кислоти
) Вірусна і хламідійна інфекція, що супроводжується розвитком хронічного запалення в стінці артерії
В результаті пошкодження ендотелію формується ендотеліальна дисфункція, що виявляється зниженням продукції вазодилатуючих факторів (простациклін, окис азоту та ін) і збільшенням утворення вазоконстрікторних речовин (ендотеліну, АII, тромбоксану А2 та ін), ще більше ушкоджують ендотелій і підвищують його проникність. Модифіковані ЛПНЩ і ліпопротеїн (а) і деякі клітинні елементи крові (моноцити, лімфоцити) проникають в інтиму артерій і піддаються окислення або Глікозилювання (модифікації), що сприяє ще більшого пошкодження ендотелію і полегшує міграцію з кровотоку в інтиму артерій цих клітинних елементів. Моноцити, проникли в інтиму, трансформуються в макрофаги, які за допомогою так званих скевеннджер-рецепторів (В«рецепторів-сміттярівВ») поглинають модифіковані ЛПНЩ і накопичують вільний і етерифікованих холестерин. Перевантажені ліпідами макрофаги перетворюються на пінисті клітини. Макрофаги, перевантажені модифікованими ЛПНЩ, а також тромбоцити, проникаючі в інтиму артерій з крові, секретують фактори росту і мітогени, що впливають на гладком'язові клітини, розташовані в середній оболонці артерій. Під дією факторів росту і митогенов гладком'язові клітини мігрують в інтиму і починають проліферіровать. Перебуваючи в інтимі, вони захоплюють і накопичують модифіковані ЛПНЩ, також перетворюючись на своєрідні пінисті клітини. Крім того, гладком'язові клітини набувають здатність самі продукувати елементи сполучної тканини (колаген, еластин, і глікозамінглікани), які надалі використовуються для побудови фіброзного каркаса атеросклеротичної бляшки. З часом пінисті клітини піддаються апоптозу. В результаті ліпіди потрапляють в позаклітинний простір. Ліпідні плями з'являються в артеріях з раннього дитинства. У віці 10 років ліпідні плями займають близько 10% поверхні аорти, а до 25 років - від 30 до 50% поверхні. У вінцевих артеріях серця ліпоїдоз зустрічається з 10-15 років, а в артеріях мозку - до 35-45 рокам. p align="justify"> У міру прогресування патологічного процесу в ділянках відкладення ліпідів розростається молода сполучна тканина, що веде до утворення фіброзних бляшок, в центрі яких формується так зване ліпідне ядро. Цьому сприяє збільшення кількості ліпідів, що вивільняються в результаті загибелі (апоптозу) гладком'язових клітин, макрофагів і пінистих клітин, перевантажених ліпідами. Позаклітинно розташовані ліпіди просочують інтиму, утворюючи ліпідне ядро, яке являє собою скупчення атероматозних мас (ліпідно-білкового детриту). Навколо ліпідного ядра виникає зона сполучної тканини, яка на початковому етапі багата клітинними елементами (макрофагами, пінистими і гладком'язовими клітинами, Т-лімфоцитами), колагеном і еластичними волокнами. Одночасно відбувається васкуляризація вогнища атеросклеротичного ураження. Знову утворюються судини відрізняються підвищеною проникністю і схильністю до утворення микротромбов і розривів судинної стінки. У міру дозрівання сполучної тканини кількість клітинних елементів зменшується, а колагенові волокна товщають, формуючи сполучнотканинний каркас атеросклеротичної бляшки, який відокремлює ліпідне ядро ​​від просвіту судини (В«покришкаВ»). Формується типова фіброзна бляшка, яка виступає в просвіт судини і порушує кровотік в ньому. Клінічне та прогностичне значення сформувалася атеросклеротичної бляшки в чому залежить саме від структури її фіброзної покришки і розмірів ліпідного ядра. У деяких випадках (у тому числі на відносно ранніх стадіях формування бляшки) її ліпідне ядро ​​добре виражено, а сполучнотканинна капсула порівняно тонка і може легко пошкоджуватися під дією високого артеріального тиску, прискорення кровотоку в артерії та інших факторів. Такі м'які і еластичні бляшки іноді називають В«жовтими бляшкамиВ». Вони, як правило, мало звужують просвіт судини, але асоціюються з високим ризиком виникнення пошкоджень і розривів фіброзної капсули, тобто з формуванням так званої В«ускладненоїВ» атеросклеротичної бляшки. В інших випадках (звичайно на більш пізніх стадіях) фіброзна покришка добре виражена, щільна і менше схильна до пошкодження і розривів. ...
