ючень. p align="justify"> У хворого з ювенільною формою паркінсонізму в Японії в гені PARK2 була виявлена ​​делеція п'яти (3-7) екзонів. У чотирьох інших хворих з трьох неспоріднених японських сімей, а також у Кореї, були зареєстровані гомозиготні делеції 4 екзона в даному гені. Делеція четвертого екзона була згодом описана і в Європейських сім'ях. У різних хворих з даною формою паркінсонізму були виявлені рзнообразние мутації в інших екзонах гена PARK2. p align="justify"> Аутосомно-домінантна форма паркінсонізму, пов'язана з геном убіквітин-С-кінцевий гідролази L1 UCH-L1.
Аутосомно-домінантна форма паркінсонізму може бути викликана також дефектами гена убіквітин-С-кінцевий гідролази L1 UCH-L1 (локус PARK5; MIM 191342).
У 1998 році Leroy E. з співавторами зареєстрували міссенс-мутацію в 93 кодоні (ile-met) в гені убіквітин-С-кінцевий гідролази L1 (UCH-L1) в німецькій родині, яка страждає аутосомно-домінантною формою паркінсонізму. Дана мутація викликає часткову втрату каталітичної активності тіолової протеази, що, ймовірно, супроводжується порушенням каскаду протеолізу в клітці і сприяє агрегації білків. p align="justify"> Убіквітин-С-кінцева гідролаза L1 (UCH-L1) становить один-два відсотки розчинних білків мозкової тканини і її функція полягає в гідролізі полімерних форм убіквітину і убіквітінових кон'югатів до мономерних форм. Убіквітин-С-кінцева гідролаза L1 виявляється у складі тілець Леві. p align="justify"> Аутосомно-рецесивна форма паркінсонізму, обумовлена ​​дефектами гена DJ-1 (локус PARK7; MIM 606324).
У 2001 році Van Duijn CM з співавторами картірован новий локус PARK7, що лежить на відстані 25 сантіморган від локусу PARK6 на 1 хромосомі людини в позиції 1p36. У даному локусі ідентифікований ген DJ-1, в якому детектировать мутації у хворих в сім'ях з АР паркінсонізмом. У 2003 році Bonifati V. описав делецію розміром 4 тисячі пар нуклеотидів, що зачіпає ініціює кодон, у двох данських сім'ях і міссенс мутацію в 166 кодоні (TC; leu-pro).
Патогенез
Хвороба Паркінсона розвивається в результаті загибелі клітин компактної частини чорної субстанції і блакитного ядра. Крім того, гинуть нейрони блідої кулі і шкаралупи. У нейронах базальних ядер, стовбура мозку, спинного мозку і симпатичних гангліїв виявляють еозинофільні включення (тільця Леві). Вони відсутні при інших захворюваннях, що супроводжуються паркінсонізмом. p align="justify"> Присередній блідий шар і сітчаста частина чорної субстанції надають гальмівну дію на ядра таламуса, від яких йде збудлива імпульсація до моторної кори; стриатум (хвостате ядро ​​і шкаралупа) модулює це гальмує дію. Це здійснюється за допомогою прямого моносинаптичних гальмівного шляху від стріатума до медіального блідому кулі і сітчастої частини чорної субстанції, а також непрямого шляху гальмівного шляху, що йде від стріатума до даних стру...
