ктур через латеральний блідий шар і субталамическое ядро; цей непрямий шлях в кінцевому рахунку розгальмовує медіальний блідий кулю і сітчасту частина чорної субстанції. Таким чином, активація прямого шляху веде до порушення моторної кори, а непрямого - навпаки. p align="justify"> Отростки дофамінергічних нейронів компактної частини чорної субстанції направляються до Стріатум, надаючи збудливу вплив на прямий шлях (через D1-рецептори) і гальмує - на непрямий (через D2-peцептори).
При хворобі Паркінсона дофамінергічні нейрони чорної субстанції гинуть. У результаті знижується активність прямого шляху і підвищується - непрямого. Отже, зменшуються збуджуючі впливу таламуса на моторну кору. p align="justify"> При хворобі Паркінсона зменшується вміст та інших медіаторів, зокрема норадреналіну. Клінічні прояви цих змін невідомі. Припускають, що їх наслідком буває депресія. p align="justify"> У патогенезі захворювання велике значення має зниження гальмівного впливу дофаміну на нейрони стріатума, що приводить до відносного переважанню активності холінергічних систем мозку. Додаткове значення має ексайтотоксіческого ефект надлишку нейромедіатора глутамата, обумовлений дезінтеграцією стріокортікальних зв'язків внаслідок дегенерації дофамінергічних мезокортикального шляху. br/>
Основні протипаркінсонічні засоби (ППС)
Речовини, що активують дофамінергічні впливу. Попередники дофаміну
В основі патогенезу хвороби Паркінсона лежить дегенерація дофамінових нейронів чорної субстанції, і, як наслідок, зниження концентрації дофаміну в стріатумі. З метою її відновлення вченими було запропоновано вводити в організм ззовні відсутню кількість дофаміну в якості лікарського препарату. Однак сам по собі дофамін не здатен проходити через гематоенцефалічний бар'єр, тому в організм вводиться його попередник-L-ДОФА (діоксіфенілаланін), або інакше леводопа. p align="justify"> За надходженні в організм леводопа швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту за допомогою механізму активного транспорту. Максимальний рівень препарату в плазмі крові відзначається через 1-2 ч. після прийому всередину, час напіввиведення становить 1-3 год Через 8 ч. близько 60% від введеної дози виділяється з сечею у вигляді метаболітів. Основними метаболітами леводопи є 3-метокси-4-гідроксіфенілуксусная (гомованіліновой) кислота та дігідроксіфенілуксусная кислота. Лікувальний ефект реалізується наступним чином: після подолання гематоенцефалічний бар'єр, леводопа захоплюється закінченнями збережених нігростріарних нейронів і, піддаючись в них декарбоксилюванню, перетворюється на дофамін, який накопичується в пресинаптичних бульбашках і ритмічно виділяється в синаптичну щілину, підтримуючи адекватне функціональний стан стріарних нейронів. Однак леводопа може піддаватися декарбоксилюванню і на периферії (в ШКТ, ендотелій кровоносних судин). У цьому випадку терапія мож...
