ий нуклеотидний аналог противірусного агента відарабін). В організмі швидко дефосфорилюється до 2-фтор-арабінофуранозіладеніна, який захоплюється клітинами. Усередині клітини фосфорилюється дезоксицитидинкіназою до активного трифосфату. Цей метаболіт інгібує рібонуклеотідную редуктазу, ДНК-полімеразу (альфа, дельта і епсилон), ДНК-ПРАЙМАЗИ, ДНК-лігази і блокує синтез ДНК. Крім того, протівоопухолеий ефект частково обумовлений зв'язуванням РНК-полімерази II і гальмуванням синтезу білка. Широко застосовується для лікування лімфопроліферативних захворювань (в т.ч. В-клітинний хронічний лімфолейкоз, неходжкінські лімфоми низького ступеня злоякісності). p align="justify"> Структурні аналоги піримідину (фторурацил, тегафур, цитарабін та ін) є антиметаболітами піримідинових основ (цитозин, тимін, урацил), що входять до складу нуклеотидів.
Протипухлинна дія аналогів піримідинів обумовлено їх перетворенням в пухлинних клітинах в активні інгібітори ферментів - тимідилатсинтетази (фторурацил і його аналоги, ралтітрексід та ін), ДНК-полімерази (цитарабін), рибонуклеотидредуктазу (гідроксикарбамід та ін) , що у синтезі нуклеїнових кислот.
Фторурацил (антиметаболіт урацила) був створений в 1962 р. Активність фторурацилу обумовлена ​​його біотрансформацією в тканинах в активні форми. У процесі внутрішньоклітинних перетворень 5-фторурацилу (5-ФУ) утворюються Цитостатична активні метаболіти (5-фтор-2 `-дезоксіурідіна монофосфат і 5-фторуридин трифосфат). Можливі два механізму пошкодження клітин під дією активних метаболітів 5-фторурацилу. По-перше, 5-фтор? 2 `-дезоксіурідіна монофосфат і фолатний кофактор N5-10метілентетрагідрофолат ковалентно зв'язуються з тіміділатсінтетазу з утворенням єдиного комплексу, що призводить до придушення освіти тимідилату - попередника тимідину трифосфату, необхідного для синтезу ДНК. По-друге, в процесі синтезу РНК транскрипційні ферменти ядра можуть помилково включити в неї 5-фторуридин трифосфат замість уридину трифосфату, що призводить до порушення процесингу РНК і синтезу білка. p align="justify"> Вводять фторурацил внутрішньовенно, тому що він погано всмоктується з ШКТ. Він має високу токсичність, яка виявляється мієлосупресією, виразковим ураженням слизових оболонок травного тракту (в т.ч. виразковий стоматит, ентерит та ін.) За спектром протипухлинної дії фторурацил відрізняється від аналогів фолієвої кислоти (метотрексат) і пуринів (меркаптопурин та ін) і проявляє найбільшу активність при лікуванні колоректального раку, злоякісних пухлин молочної залози, шлунка, підшлункової залози та ін
Аналогічними фторурацилу властивостями володіє тегафур (проліки), фтористі похідне піримідину, який в організмі гідролізується з утворенням фторурацилу. У порівнянні з фторурацилом тегафур є менш токсичною сполукою. p align="justify"> Нової модифікацією фторурацилу є ще одне похідне фторпіримідину - капецитабін, який, на відміну від фторурац...
