кислоти, ефективний при деяких пухлинах людини, особливо при хориокарциноме у жінок і при гострій лейкемії. Пізніше в медичній практиці з'явилися й інші антіметаболіти - аналоги пурину і піримідину. p align="justify"> До антиметаболітів, застосовуваним в якості протипухлинних засобів, відносять структурні аналоги фолієвої кислоти (метотрексат), пуринів (меркаптопурин, тіогуанін та ін), піримідинів (фторурацил, тегафур, цитарабін та ін.)
Цитостатична дія всіх цих сполук пов'язано з порушенням синтезу нуклеїнових кислот (ДНК і РНК). Антиметаболіти є фазоспеціфічнимі засобами - вони переважно діють в S-фазі клітинного циклу. p align="justify"> Антагоністом фолієвої кислоти є метотрексат. Він зв'язується з активним каталітичним центром і інгібує активність ферменту дигідрофолатредуктази, відновлюючого дигідрофолат до активної форми - тетрагідрофолату, який є коферментом і грає роль переносника одноуглеродних груп (метильная, метиленовая, метенільная та ін) у багатьох ферментативних реакціях. Брак тетрагідрофолату призводить до порушення синтезу тимідилату, піримідинових нуклеотидів, амінокислот серину і метіоніну, в результаті чого відбувається інгібування синтезу ДНК, РНК і білка. Оскільки метотрексат надає дію в S-фазі клітинного циклу, він найбільш активний щодо тканин з високою швидкістю проліферації клітин, таких як пухлинна тканина, кістковий мозок, клітини слизової оболонки ШКТ, сечового міхура та ін Метотрексат володіє широким спектром протипухлинної активності. Основними показаннями до його призначення є лейкози, лімфоми, хоріонепітеліома матки, рак молочної залози, рак легенів, рак яєчника, сечового міхура та ін
Аналоги пуринів порушують біосинтез пуринових нуклеотидів, що входять до складу нуклеїнових кислот - аденозин? 5 `-монофосфату (АМФ) і гуанозин? 5`-монофосфату (ГМФ).
Меркаптопурин - перший з тіопурин, у якого була виявлена ​​протипухлинна активність. За будовою 6-меркаптопурин близький до аденіну, гіпоксантину, гуанін. p align="justify"> Цитотоксична активність проявляється після активації в тканинах і обумовлена ​​конкуренцією з Гіпоксантин і гуаніном за фермент гіпоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу. Трансформується в меркаптопурінфосфорібозіл, який під впливом тіопуринметилтрансферази перетворюється на метілмеркаптопурін. Обидва вони пригнічують глутамін-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу - перший фермент у синтезі пуринових рибонуклеотидов de novo. У результаті порушується синтез нуклеїнових кислот (більш виражено інгібування синтезу ДНК, ніж РНК), порушується мітотичний цикл (S-фаза), особливо у швидко проліферуючих клітинах пухлин і кісткового мозку. p align="justify"> Інший антиметаболіт з групи аналогів пуринів - тіогуанін - за структурою і механізму дії близький до меркаптопурин. Найбільше застосування антагоністи пурину знайшли при лейкозі. p align="justify"> Флударабін - фторований аналог аденіну (фторован...
