илу, застосовується як пероральний цитостатик. В організмі під впливом тимідинфосфорилази капецитабін перетворюється в 5-фторурацил (5-ФУ). Послідовна ферментна біотрансформація капецитабіну у 5-ФУ створює більш високі його концентрації в тканинах пухлини, ніж в навколишніх здорових тканинах. p align="justify"> Механізм протипухлинної дії тегафуру і капецитабіну, таким чином, обумовлений утворенням фторурацилу і його подальшої біотрансформацією.
Цитарабін після активації в тканинах утворює цитарабін-5 `-трифосфат, який конкурентно інгібує ДНК-полімеразу (фермент, що каталізує реакцію синтезу ДНК з попередників - дезоксирибонуклеозид-5`-трифосфату), що призводить до інгібування синтезу ДНК. Крім того, цитарабін незначно впливає на синтез РНК (може вбудовуватися в ДНК і РНК). Цитарабін володіє протіволейкозной активністю. Особливо активний щодо мієлобластів, лімфобластів, лімфоцитів, в меншій мірі - гранулоцитів, еритроцитів і тромбоцитів. p align="justify"> Гідроксикарбамід був синтезований в 1869 р., але його протипухлинна активність у клінічних дослідженнях була доведена тільки в 80-х рр.. Цитотоксичну дію гідроксикарбаміду обумовлено інгібуванням ферменту рибонуклеотидредуктазу, в результаті порушується синтез ДНК при відсутності ефекту на синтез РНК і білка. p align="justify"> До нових структурних аналогів антиметаболітів, отриманим шляхом спрямованого хімічного синтезу, належать гемцітабін і ралтітрексед.
Гемцитабин є нуклеозидного (дезоксіцітідін) аналогом. Має фазову специфічність дії: зупиняє життєдіяльність клітин в S-фазі і блокує пухлинну прогресію клітин в G1/S-фазе. Гемцитабин піддається внутрішньоклітинного метаболізму під дією нуклеозідкіназ з утворенням активних ді-і трифосфатних нуклеозидів. Цитотоксичний ефект обумовлений комбінованим впливом цих активних метаболітів. Дифосфатні нуклеозиди інгібують рибонуклеотидредуктазу, каталізують реакції утворення дезоксинуклеозидтрифосфатов, необхідних для синтезу ДНК. Трифосфатних нуклеозиди активно конкурують з дезоксіцітідінтріфосфатом за вбудовування в молекули нуклеїнових кислот. Після вбудовування внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну в ланцюг ДНК, до її зростаючим ниткам додається ще один додатковий нуклеотид, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК і обумовлює неможливість репарації ДНК. Гемцитабин ефективний при раку підшлункової залози, недрібноклітинний рак легенів, раку сечового міхура та ін
ралтітрексед специфічно інгібує тіміділатсінтетазу - ключовий фермент у синтезі тімідінтріфосфата (необхідний для синтезу ДНК), викликає фрагментацію ДНК і загибель клітини. Застосовується при раку товстої кишки. p align="justify"> В цілому, антіметаболіти мають виражену протипухлинну дію і ефективні при ряді злоякісних новоутворень. Деякі з них мають імуносупресивними властивостями (метотрексат, цитарабін та ін.) В даний час уточнюються клітинні механізми дії відомих антимет...
