ть ферментів: гістонових ацетилтрансферазою (HATs) і гістонових деацетілаз (HDACs). HATs ацетилируют лізінові залишки хвостів гістонів, і це розглядається як процес, що викликає локальну деконденсація хроматину. Деконденсація, у свою чергу, підвищує доступність генних промоторних ділянок для транскрипційних факторів і збільшує можливість утворення комплексу В«РНК-полімераза - промоторВ» та ініціації транскрипції. Навпаки, ферменти групи HDAC деацетилюється гістони; при цьому їх В«хвостиВ» набувають позитивний заряд, і це призводить до зростанню компактизации хроматину (обумовленої електростатичними взаємодіями між негативно зарядженою ДНК і позитивно зарядженими гістонами). Деякі з останніх досліджень наводять докази впливу ГнРГ на стимуляцію генів ? - ЛГ і ? - ФСГ субодиниць, опосередкованого вищеописаної модифікацією гістонів.
Внаслідок відсутності експресії?-субодиниць ЛГ і ФСГ і, відповідно, відсутність секреції гонадотропінів, вважається, що? T3-1-клітинна лінія гонадотрофов являє собою сукупність незрілих гонадотрофов. Згідно з результатами досліджень, різні ферменти групи HDAC в клітинах цієї лінії пригнічують транскрипцію генів?-Субодиниць гонадотропінів практично до нульового рівня, В«окуповувавшиВ» їх промотори, і викликають т.зв. В«Транскрипційні тишуВ». Вплив ГнРГ на тип клітин вищезазначеної лінії (? T3-1) викликає експорт з ядра HDAC класу II А, і це робить можливим припущення, що ГнРГ потенційно може змінювати стан гістонів (тобто присутність або відсутність ацетильних груп у їх складі) і індукувати генну експресію, елімінуючи фактори, що пригнічують транскрипцію. Цей факт доводить, що ГнРГ модулює активність гістонмодіфіцірующіх ферментів у гонадотрофах. Більше того, було виявлено що з промоторами генів?-Субодиниць ЛГ і ФСГ пов'язані різні типи HDAC, що дозволяє зробити припущення про механізм, за допомогою якого здійснюється диференціальна регуляція ЛГ і ФСГ в рамках клітин одній лінії. p> Дослідження більш зрілих гонадотрофов L? T2-клітинної лінії, які експресують переважно мРНК? ЛГ і, меншою мірою, мРНК? ФСГ, показали, що ферменти HAT опосередковують ГнРГ-стимуляцію обох видів?-субодиниць гонадотропінів. HAT p300 асоційований з геном?-Субодиниці ЛГ, і ГнРГ це зв'язування підсилює. У той же час, p300, діючи спільно з транскрипційними факторами SF1, Sp1 і Egr-1, грає найважливішу роль у посиленні транскрипції?-Суб'едніци ЛГ. Було показано, що паралогію p300 в L? T2-клітинах, CREB-зв'язуючий білок (СЗР), асоційований з промотором гена?-Субодиниці ФСГ. ГнРГ може посилювати цей зв'язок шляхом взаємодій з промотор-зв'язаним фосфорілірованним CREB, і стимулювати таким чином транскрипцію?-Субодиниці ФСГ. (Рис.3) Дезактивація-яким чином Р300 призводить до зниження транскрипції обох гонадотропних?-Субодиниць, і в регуляцію транскрипції включається НАТ. br/>В ...
