ром запальної відповіді плоду). Хоча центральною темою моєї роботи є реакція шийки матки на прогестерон, хотілося б відзначити, що запалення в різних тканинах можуть впливати на перебіг вагітності.
За останні десятиліття в літературі значно збільшилася кількість згадок про зв'язок експресії цитокінів з передчасними пологами. Але, важливо розуміти, що збільшення еспресо цитокінів не є першопричиною і основним механізмом дії на шийку матки, матку або плаценту. У недавніх дослідженнях було виявлено зв'язок між збільшенням вмісту Іл - 6, Іл - 8, Іл - 1? і TNF? (Фактор некрозу пухлини?) І передчасними пологами (12). Таким чином, цитокіни, поряд з іншими биомолекулами, можуть служити індикаторами індукції запального каскаду.
Якщо цитокіни є біомаркерами, то природно виникає питання: як це допоможе розумінню і попередженню неминучих клінічних результатів? Одне дослідження показало, що Іл - 6 разом з іншим запальним маркером С-реактивним білком (CRP) передбачили, що дитина народиться з сепсисом. Підвищений Іл - 8, отриманий з амніотичної рідини, корелює з наявністю інтраамніального мікроорганізмів і гістологічним хоріоамніотітом. Так само існують дані про зв'язок збільшення С-реактивного білка (CRP) і Іл - 6 з передчасними пологами (до 32 тижнів) і внутрішньошлуночкових крововиливом у плода.
Якщо раннє підвищення вмісту цитокінів служить биомаркером передчасних пологів, то слід розглянути питання походження цих цитокінів. Клітинна регуляція експресії цитокінів - це результат дії клітинних (поверхневі або цитоплазматичні рецептори) компонентів вродженої імунної системи, яка здатна розпізнавати патоген-пов'язані молекулярні структури. Ці PRRs (рецептори розпізнавання патогенів) запускають сигнальні каскади, які призводять до активації цитокінів, які залучають лейкоцити або активують клітини імунної системи. Таким чином, мікроорганізми можуть бути ініціює чинником для предвоспалітельной продукції цитокінів, але не є єдиним джерелом генерації цитокінів.
Поняттю PAMPs (pathogen-associated molecular pattern) - системі, сфокусованої на розпізнавання мікробів родинно поняття DAMP (damage-associated molecular pattern) - системи, що грає важливу роль в розпізнаванні ендогенних молекул, які зазнали змін за допомогою таких процесів, як некротическое пошкодження або окислення. DAMP залучає молекули адаптера, які потім активують шляхи передачі сигналів. Роль специфічних адаптерних молекул RAGE (receptor for advanced glycation endproducts) і HMGB - 1 (high mobility group box protein 1) нещодавно була розглянута у відношенні процесу дозрівання шийки матки. Було показано, що дані білки сприяють активації запальних каскадів у відсутності мікробних тригерів.
Активація прозапальних цитокінів не є остаточним кроком до пологів, варто так само відзначити вплив активуються пізніше молекул. Збільшення Іл - 6 та Іл - 8 в шийці матки пов'язано зі стиранням. Крім того, TNF? (Фактор некрозу пухлин?) Підвищений в дозріває шийці, і ICAM (білки міжклітинної адгезії) сверхекспрессіруются в ендотелії при передчасних пологах. Цитокіни залучені в комплекс реакцій з простагландинів і оксидом азоту, який вважається остаточним посередником у процесі дозрівання шийки матки.
Було доведено, що в матці гризунів TLR - 4 активується після того, як зв'язування липополисахарида індукує MAP киназу, в результаті чого ци...
