клооксигеназа 2 (Cox 2) і внутрішньоклітинна фосфолипаза А 2 індукуються спільно з іншими запальними білками через Nf- k B опосередковану транскрипцію. Був виявлений цікавий факт, що швидке виведення прогестерону при введенні мишам мефепрістон активує Pgts 1 (Cox 1). У цих же дослідженнях були отримані дані, що збільшення або зменшення рівня оксиду азоту (NO) прямо пропорційно впливає на кількість Pgts.
Більшість питань, пов'язаних із запальними реакціями в шийці матки при нормальних і недоношених вагітностях, були сфокусовані на прозапальних цитокінів, а в першу чергу на: Іл - 1? TNF? (Фактор некрозу пухлин?), Іл - 6, та Іл - 8, а модуляція біологічної активності цих цитокінів відбувається через протизапальні цитокіни. У сучасній літературі, як правило, головним протизапальну цитокіном щодо передчасних пологів є Іл - 10. При вагітності підвищується експресія прозапальних факторів, у той час, як кількість Іл - 10 значно знижується. Так само при ранніх викиднів в ворсинках хоріону спостерігалося підвищення Іл - 1a та Іл - 6, в той час, як рівень Іл - 10 залишався низьким. Якщо виявлялася внутріамніотіческая інфекція, то виявлявся більш високий рівень Іл - 10 в амніотичної рідини, ніж при відсутності інфекції. Як у випадку передчасних, так і нормальних пологів рівень Іл - 10 залишається досить високим, що може здатися нелогічним, але, можливо, існує механізм зворотного зв'язку, який таким чином послаблює прозапальні реакції після пологів. Широкомасштабна оцінка цитокінів в пуповинної крові при нормальних і передчасних пологах показала збільшення Іл - 10 і в той же час Іл - 2, 4, 5 і 8 разом з MCP - 1, MIP1? і?, рецепторів до Іл - 6, TNF? (Фактор некрозу пухлин?) І TREM - 1 (критичний рецептор мієлоїдних клітин 1) (13).
Так само хотілося б відзначити, що існують і генетичні причини несприятливих результатів вагітності. Генні поліморфізми були виявлені в структурних генах запальних факторів або їх рецепторів, які можуть призвести до появи дефектних біоактивних молекул або до повної відсутності генного продукту. Крім того, багато однонуклеотидних поліморфізми, розташовані в промоторних областях запальних цитокінів були ідентифіковані, вони можуть змінити регулювання і, отже, відповідь на стимул. Наприклад, виявлено, що кілька поліморфізмів в гені рецептора Іл - 10 повністю порушують каскадний процес.
Прогестерон і запальний каскад.
На початку реферату було сказано про двох основних принципах. По-перше, запалення - це спільний шлях до пологів і, по-друге, прогестерон (ендогенний або екзогенний) є одним з найбільш ефективних з'єднань в підтримці вагітності, а саме, він запобігає спільний шлях ініціації пологів. Далі я спробую об'єднати ці два явища.
Про прогестерони часто говорять як про з'єднання, що має імуносупресивну активність. Іммуносупрессорного активність прогестерону має велике значення, так як дуже важливо, щоб імунна система матері була толерантна по відношенню до плоду. Добре відомо наявність статевих стероїдних рецепторів у вроджених імунних клітинах (макрофагах, лімфоцитах), але в недавніх дослідженнях було відзначено, що вроджені імунні реакції можуть так само залучати епітеліальні і стромальні клітини шийки матки. Клітини гладкої мускулатури можуть працювати і як скоротливі клітини, і як клітини вродженого імунітету. Стимул...
