n="justify"> В азотистих основах ДНК є Багато сайтів, здатн реагуваті з алкілуючімі агентами. У Залишки аденіну це N1, N3, N6 та N7; гуаніну - N1, N2, N3, N6, N7 та ПРО6; цитозину - N3, N4 та О2; тіміну - N3, О2 та О4. Загаль атоми основ азоту є більш нуклеофільні, чем атоми кисня. Найбільш реактивністю є сьомий атом азоту в гуаніні та Третій атом азоту в аденіні. Підлягають алкілуванню такоже й Залишки фосфорної кислоти, у результаті чого вінікають фосфотріефірі. Около 85% Пошкодження ДНК, спрічіненіх НГ, це метільовані азотісті основи, а 14% - фосфотріефірі.
Алкілування пурінів спричиняє неферментативними гідроліз глікозідніх зв язків та з'явилася в ДНК апуріновие сайтів [5].
.2 Тіопептідні Антибіотики и сіоміцін
Тіопептідні Антибіотики - це вісокоорганізовані макроціклічні пептиди, Які містять у своєму складі Сірку. Смороду є інгібіторамі синтезу Білка у бактерій. Незважаючі на хімічну и таксономічну різноманітність, багаті з них володіють подібнімі біологічнімі властівостямі. ЦІ Антибіотики здатні інгібуваті ріст, таких небезпечних антібіотіко резистентних патогенів, як метіцілін-резистентний Staphylococcus aureus, пеніцилін-резистентних Streptococcus pneumoniae та ванкоміцін-резістентні ентерококі [12].
дерло тіопептіднім антібіотіком, Який удалось віділіті у 1954р. БУВ тіострептон (продуцент Streptomyces azureus). Цею вторинно метаболіт оказался ефективного проти грам-позитивних бактерій и за своим ефектом БУВ схожий на пеніцилін. Прот, незважаючі на свою перспектівність, ВІН так и НЕ БУВ Впровадження для клінічного Використання через токсічність та низько розчінність у воде. Згідно Було Відкрито ще цілий ряд тіопептідніх антібіотіків, среди якіх булі сіоміцін (продуцент Streptomyces sioyaensis), тіопептін (продуцент Streptomyces tateyamensis).
Рісунок1.1.
Структурна формула сіоміціну А.
Сіоміцін - це група з 4-ох тіопептідів. Сіоміцін є природним аналогом тіострептону и відрізняється від последнего наявністю дегідроаланін-валінового Залишки.
Сіоміціновій комплекс БУВ Вперше виділений Із S. sioyaensis в 1959 году и виявило актівність проти грам-позитивних бактерій и мікобактерій. Подалі очищення необробленої препарату ПРОТЯГ 10 років показала, что цею сірковмісній тіопептідній антибіотик насправді Складається з головного елемента, сіоміціну А (рис. 1.1.), И числа мінорніх компонентів, сіоміцін В, С і D, Останній з якіх БУВ виділений на 21 рік после Відкриття первинного антібіотічного комплексу. Сіоміцін У здобули з сіоміціну А ПРОТЯГ зберігання, а сіоміціні С і D є пріроднімі продуктами S. sioyaensis. Підтверджено, что сіоміцін відрізняється від тіострептону позбав в дегідроаланін-валіновій одініці вместо аланін-ізолейцінового Залишки [6].
Сіоміцін містіть в своїй структурі центральний макроціклічній домен з тіазольнімі кільцямі, дегідроаланіновій хвіст и пептидно основу. Пептидні основу складають Такі Амінокислоти: аланін, валін, треонін, пролін, лізін, гліцін, аспарагінова кислота, глутамінова кислота, цістеїн и триптофан.
Сіоміцін віявляє антібіотічну актівність проти грам-позитивних бактерій в т.ч. проти Mycobacterium tuberculosis, проти пухлина и против збудніка малярії Plasmodium falciparum [6, 17, 19, 20].
